ДОКЛИНИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ МИОКАРДИАЛЬНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИ ИНДУЦИРОВАННОЙ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Цель: Целью настоящего исследования явилась оценка доклинических лабораторных маркеров миокардиального ремоделирования и их динамики под влиянием двух режимов лечения (только медикаментозного и медикаментозного с гипокси-гиперокситерапией у больных молодого возраста с генетически индуцированной гипертензией. Методы: В исследование включено 124 пациента АГ в возрасте от 18 и до 35 лет без морфологических изменений по результатам эхокардиографии. 72(58,1%) пациента с установленным генетическим полиморфизмом включены в основную группу наблюдения, а 52(41,9%) - без генетического полиморфизма вошли в группу сравнения. Группу контроля составили 30 практически здоровые люди аналогичного пола и возраста. Представители основной группы методом случайной выборки были рандомизированы в две однотипные группы наблюдения (1-ю и 2-ю), сопоставимые по полу, возрасту, продолжительности и тяжести (стадии и степени) гипертензивного синдрома. Группа 1 (n=35) получала только медикаментозное лечение (ингибитор АПФ или сартан, антагонист медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокатор в разных комбинациях), а группа 2 (n=37) – аналогичное медикаментозное лечение, но с 20-ти дневными сеансами ГГТ при помощи универсального гипокси-гипероксикатора «Тибет-4», «Newlife», Россия. Всего за год наблюдения проведено 4 ежеквартальных курса ГГТ по 20 дней каждый. Перед началом курса ГГТ определяли индивидуальную чувствительность пациентов к гипоксии путем проведения 10-минутного гипоксического теста (вдыхание через маску газовой смесью, содержащей 12% кислорода) с ежеминутным мониторированием частоты сердечных сокращений (ЧСС) и насыщения гемоглобина кислородом (SaO2)). Всем пациентам проводили пробы для дальнейшего выбора оптимальной схемы лечения. Пробу с задержкой дыхания проводили в двух вариантах: задержка дыхания на вдохе (проба Штанге) и задержка дыхания на выдохе (проба Генча). Пробы оценивали по продолжительности времени задержки и по показателю реакции (ПР) ЧСС. ПР получали при отношении величины ЧСС после окончания пробы к исходной частоте пульса. Тест с задержкой дыхания на вдохе проводили следующим образом. Исходно у обследуемого дважды подсчитывали пульс за 30 сек в положении стоя. Дыхание задерживалось на полном вдохе, который обследуемый делал после трех дыханий на 75% глубины полного вдоха. На нос одевали зажим. Время задержки регистрировали по секундомеру. Тотчас после возобновления дыхания подсчитывали частоту пульса. По длительности задержки дыхания пробу оценивали следующим образом: менее 39 сек – результат неудовлетворительный; 39-49 сек – результат удовлетворительный; свыше 50 сек – результат хороший. ПР у здоровых людей не превышала 1,2. Более высокие его значения свидетельствуют о негативной реакции сердечно-сосудистой системы на гипоксию. Каждый сеанс состоял из 5 серий пятиминутного вдыхания гипоксической смеси и интервалов дыхания комнатным воздухом (нормоксические интервалы) такой же длительности или гипероксической газовой смеси О2. При неудовлетворительной пробе Штанге и пробы Генча, ПР более 1,2 тренировки начинали с подачи 15%-14% гипоксической смеси. При удовлетворительной пробе Штанге и пробы Генча тренировки начинали 13%-12% насыщения кислородом гипоксической смеси. При пробе Штанге и пробе Генча – «хорошо», тренировки начинаются с подачи 12%-11% гипоксической смеси. В исследование включались пациенты, которые соответствовали следующим критериям: возраст от 18 до 45 лет; верифицированный диагноз ГБ 1-2 стадии и 1-2 степени; лица европеоидной расы, не состоящие в родстве; письменное информированное согласие больного на участие в исследовании. Критерии невключения/исключения: симптоматический характер гипертензивного синдрома; значимые поражения клапанного аппарата сердца (митральная регургитация более II степени; трикуспидальной регургитации более II степени; аортальная регургитация более II степени, аортальный стеноз с трансаортальным градиентом давления более 25 мм рт. ст.; аортальная недостаточность более I степени); кардиомиопатии; наличие диагностированной ишемической болезни сердца в виде стенокардии  напряжения,  перенесенных  инфарктов  миокарда, нарушений ритма, хронической сердечной недостаточности; анамнестические данные с указанием на острое нарушение мозгового кровообращения; острые воспалительные и хронические заболеваний в фазе обострения и неполной ремиссии; онкологические заболевания и болезни крови; сахарный диабет; клинически манифестные/не компенсированные медикаментозно заболевания щитовидной железы; наличие  тяжелых  нарушений  функции  почек  в  анамнезе, сопровождающихся снижением скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин (рассчитанной по формуле CKD–EPI); наличие нарушений функции печении в анамнезе, сопровождавшихся повышением уровня печеночных трансаминаз, общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы; хронического алкоголизма, психических расстройств; беременность и период лактации. При помощи детектирующих амплификаторов «ДТ-96» и «ДТпрайм» (Россия) проведены генетические исследования полиморфизма генов ADD1 (альфа-аддуктина 1378 G˃T), AGT (ангиотензиногена 704 T˃C), AGT (ангиотензиногена 521 C˃T), AGTR1 (рецептор 1-го типа для ангиотензина 2 1166 A˃C), AGTR2 (рецептор 2-го типа для ангиотензина 2 1675 G˃A), CYP11B2 (цитохром 11b2, альдостеронсинтаза 344 C˃T), GNB3 (бета 3 субъединица G-белка) – гуанин-связывающий белок 825 C˃T, NOS3 (синтаза окиси азота 786 Т˃С),  NOS3 (синтаза окиси азота 894 G˃Т). Для этого использована методика полимеразной цепной реакции. Исследовали уровни MMP-1 при помощи наборов «Biotrak ELISA System», производства «Amersham Biosences» (США) и TIMP-1 использовали тест-систему «Diagnostics ММР-1» фирмы «Biochem Canada Inc.» (Канада). Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программы для статистического анализа «Statistica 6.0». Нормальность распределения анализировали в тесте Колмогоров-Смирнова. Для сопоставления количественных параметров использовали критерий Стьюдента (t) для зависимых/независимых выборок. За уровень значимости (p) принимали величину р<0,05. Результаты:  В 1-ой и 2-ой группах наблюдения исходная концентрация MMP-1 равнялась 114,6±1,39 и 115,1±1,12 нг/мл соотвественно, что статистически достоверно превосходило как аналогичный уровень в группе сравнения (91,6±1,19 нг/мл), так и у здоровых (63,9±1,13 нг/мл). Концентрация TIMP-1 при исходном исследовании в крови в группах 1 и 2 составила 42,3±1,20 и 42,0±1,24 нг/мл соотвественно, в то время, как в группе сравнения - 45,1±1,59 нг/мл и 50,0±1,04 – в группе здоровых. В динамике годичного наблюдения в группе 1 уровень ММР-1 снизился с114,6±1,39 до 113,1±1,05 (различия статистически не достоверны), в группе 2 – с 115,1±1,12 и до 101,1±1,18 нг/мл (различия статистически достоверны). В группе сравнения величина этого же показателя равнялась 91,6±1,19 и 92,4±1,80 нг/мл соотвественно (различия с статистически не достоверны). Уровень TIMP-1 в группе 1 колебался от 42,3±1,20 до 44,1±1,70 (различия статистически не достоверны); в группе 2 – от 42,0±1,24 до 48,0±1,33 (различия статистически достоверны); в группе сравнения – от 45,1±1,59 до 49,0±1,66 нг/мл (различия статистически достоверны). Выводы: Во всех группах наблюдения установлены нарушения соотношения MMP-1 / TIMP-1, однако степень дисбаланса оказалась разной. 2.В группе с генетически индуцированным вариантом АГ установлен наиболее тяжелый дисбаланс маркеров синтеза/деградации экстрацеллюлярного матрикса основного вещества соединительной ткани, что указывает на высокую вероятность/скорость появления клинических и эхокардиографических признаков в ближайшей перспективе. 3.Регрессирование аномальности дисбаланса MMP-1 / TIMP-1 установлено только у представителей 2-ой группы на фоне комбинированного медикаментозно-ГГТ терапии. 4.Стандартная медикаментозная терапия без ГГТ не оказывала доказанного влияния на выявленные нарушения.

Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.