Endotheliale Dysfunktion bei experimenteller Zöliakie wird durch darmbedingte Gefäßentzündung und oxidativen Stress vermittelt
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Abstract
Einleitung & Ziele Zöliakie (CD) ist eine autoimmune Enteropathie des Dünndarms, die durch Gluten ausgelöst wird. Einige klinische Studien legen nahe, dass CD ein kardiovaskulärer Risikofaktor ist. In dieser Studie untersuchen wir die kardiovaskulären Auswirkungen von CD in einem Mausmodell, mit besonderem Schwerpunkt auf endothelialer Dysfunktion, Gefäßentzündung und oxidativem Stress, die als Auslöser für spätere kardiovaskuläre Erkrankungen. Methodik & Ergebnis NOD-humane DQ8 transgene Mäuse, genetisch prädisponiert für CD, wurden mit einer Zein/Mais-basierten, glutenfreien Diät aufgezogen. Die Sensibilisierung gegen Gluten wurde durch 3 orale Gaben von Pepsin-Trypsin-verdautem, TG2-deamidiertem Gliadin (500 µg) und Cholera-Toxin (25 µg) durchgeführt, mit zeitgleicher Fütterung einer glutenhaltigen Diät (Gliadin-Gruppe). Eine Kontrollgruppe setzte die glutenfreie Ernährung während der Sensibilisierung mit Zein fort. Wie bei menschlicher CD entwickelten gluten-belastete NOD-DQ8-Mäuse eine Infiltration von intraepithelialen T-Lymphozyten (IELs) im Duodenum und sowie eine Reduktion des Villi/Krypten-Verhältnisses. Tail-Cuff-Messungen ergaben erhöhten Blutdruck bei diesen Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen. Die endothelabhängige (ACh), sowie -unabhängige (NTG) Gefäß-Relaxation war in der Gliadin-Gruppe im Vergleich zur Zein-Gruppe beeinträchtigt, wie durch isometrische Spannungsmessungen getestet, und Transkripte von pro-inflammatorische Genen (Il6, Infy, Tnfa, Cybb, Nos2) wurden im Duodenum und in der Aorta hochreguliert. Durchflusszytometrie zeigte erhöhte CD11b+-Zellinfiltration in die Aortenwand, und erhöhte oxidative Stressmarker (3-NT und 4-HNE) wurden mittels Dot-Blot im Herzgewebe nachgewiesen. Um den entzündlichen Darm-Gefäß-Zusammenhang zu untersuchen, wurden Plasmaproteomik (Olink) durchgeführt, die eine erhöhte Konzentration von IL-17A aufzeigten, bestätigt durch ELISA. Die kardiovaskulären Komplikationen waren durch eine 14-tägige glutenfreie Diät größtenteils reversibel ([ Abb. 1 ]). Abb. 1 Quelle: Karin Keppeler Schlussfolgerung In unserem humanisierten CD-Mausmodell zeigen wir, dass aktive CD den Blutdruck erhöht und die Gefäßfunktion beeinträchtigt. Wir folgern, dass CD das kardiovaskuläre Risiko durch Darm-Entzündungen erhöht, die Gefäßentzündungen/oxidativen Stress und beeinträchtigte Endothelfunktion verursachen. Ein möglicher Vermittler ist IL-17A, dessen Rolle bei Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis bekannt ist. präsentiert in der Sitzung: Zöliakie – Fakten, Fiktionen und FallstrickeFreitag, 15. September 2023, 15:00–16:30, Saal X02 Publication History Article published online: 28 August 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
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| Research integrity | 0.001 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.006 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".