Challenging the ex vivo lung perfusion procedure with continuous dialysis in a pig model
Bibliographic record
Abstract
La Perfusion Pulmonaire Ex Vivo (PPEV) est une technique innovante permettant d'améliorer la fonction des poumons de donneurs à critères élargis, augmentant ainsi le nombre d'organes disponibles pour la transplantation. En ventilant et perfusant les poumons en normothermie, cette méthode permet de récupérer des poumons de qualité incertaine et de les rendre aptes à la transplantation. Cependant, la PPEV prolongée peut entraîner œdème, réponses inflammatoires et accumulation de déchets métaboliques. Pour pallier ces limitations, mes travaux de thèse ont exploré l'effet de l'intégration d'un hémodialyseur dans le circuit de PPEV afin de réguler la composition du liquide de perfusion et maintenir la viabilité pulmonaire, en évaluant les effets biologiques sur 6 et 12 heures dans un modèle porcin.Méthodes Les expérimentations ont été menées conformément aux directives de l'UE et aux réglementations françaises, approuvées par le comité éthique COMETHEA. Seize porcs ont été répartis en quatre groupes de PPEV : sans changement de liquide de perfusion, remplacement partiel horaire (protocole TORONTO), dialyse pédiatrique et dialyse adulte. La dialyse pédiatrique utilisait une membrane avec une surface efficace de 0,2 m² et un seuil de filtration de 30 kDa, tandis que la dialyse adulte utilisait une membrane avec une surface efficace de 1,8 m² et un seuil de filtration de 40 kDa. La première étude a été réalisée sur une durée de 6 heures avec les 4 groupes, et la seconde sur 12 heures avec les groupes remplacement partiel horaire et dialyse pédiatrique.Les paramètres physiologiques et métaboliques ont été mesurés, les cytokines ont été dosées par Luminex/Multiplex, et les profils d'expression génique ont été évalués par séquençage d'ARN.Résultats L'analyse des paramètres physiologiques a montré une stabilité de la compliance pulmonaire, de la pression artérielle pulmonaire et des échanges gazeux sans distinction significative entre les groupes. Les procédures de dialyse ont corrigé les déséquilibres électrolytiques et métaboliques, stabilisant les concentrations de lactate et de glucose. Cependant, les cytokines inflammatoires (TNFα, IL-6, IL-8, IL-10) ont montré une augmentation après trois heures, avec des niveaux plus élevés dans le groupe de dialyse pédiatrique.Les analyses d'expression génique ont révélé que la PPEV est associée, quelque soit le groupe, à l'activation des voies inflammatoires, de la survie cellulaire, et de la prolifération. Par contre, la dialyse pédiatrique a induit des profils d'expression prédictifs d'une plus forte activation endothéliale et d'une plus forte signalisation cytokinique par rapport au remplacement partiel horaire.Conclusion L'ajout d'un circuit de dialyse au protocole de PPEV permet un meilleur équilibre des électrolytes et du métabolisme du liquide de perfusion. Cependant, cette approche est associée à une augmentation des cytokines inflammatoires, ce qui pourrait avoir des implications négatives pour la transplantation pulmonaire. Malgré des perspectives prometteuses, des évaluations supplémentaires et des améliorations sont nécessaires avant une application clinique, notamment l'utilisation de membranes d'adsorption améliorées et l'ajout de nutriments pour optimiser le système de perfusion. Ces résultats soulignent l'importance des analyses génomiques fonctionnelles pour comprendre la réponse biologique à la PPEV et guider les améliorations futures.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.002 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".