Einfluss von Neuropeptid Y-Genvarianten auf die antipsychotika-induzierte\nGewichtszunahme bei Patienten mit Schizophrenie
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Abstract
Bei der Behandlung schizophrener Patienten ist eine durch Antipsychotika\nausgelöste Gewichtszunahme eine häufige Nebenwirkung, die oft zu einer\nNoncompliance hinsichtlich der Medikation führt. Die Entwicklung eines\nTestverfahrens zur Vorhersage des individuellen Risikos für die\nantipsychotika-induzierte Gewichtszunahme wird mit Nachdruck verfolgt. Ein in\ndiesem Zusammenhang durch seine zentrale Rolle im Energiestoffwechsel\ninteressantes Gen ist das Neuropeptid Y-Gen. Es sind bereits diverse\nVeränderungen im Neuropeptid Y-System unter einer Antipsychotikatherapie\nbeobachtet worden. Die hier zu beantwortende zentrale Frage ist, ob\nPolymorphismen des Neuropeptid Y-Gens einen Einfluss auf eine antipsychotika-\ninduzierte Gewichtszunahme haben. Hierzu wurden fünf Neuropeptid\nY-Polymorphismen (rs10551063, rs16147, rs5573, rs5574 und rs16475) in\nBlutproben schizophrener Patienten (n=93) typisiert. Die Analyse möglicher\nKovariaten/Faktoren zeigte signifikante Befunde für das Ausgangsgewicht, die\nMedikation und die Teilnahmedauer an der Studie. Unter Berücksichtigung der\ngefundenen Zusammenhänge wurden anschließend Genotyp-, Allel- und\nHaplotypanalysen durchgeführt. Es ergaben sich signifikante Befunde für die\nPatientensubgruppen mit einer Risperidon-/Quetiapintherapie (n = 30) und mit\neiner Clozapin-/Olanzapintherapie (n = 26). Bei Patienten mit einer\nRisperidon-/Quetiapintheapie nahmen Träger das C-Allels des\nrs16147-Polymorphismus im Vergleich zu homozygoten T-Allelträgern weniger zu.\nAnaloge signifikante Ergebnisse ergaben sich auch für den C-A-T- und den\nGT-C-A-T-Haplotyp. Konträr hierzu nahmen Träger des –-Allels des\nrs10551063-Polymorphismus, des T-Allels des rs16147-Polymorphismus und des\nG-Allels des rs5573-Polymorphismus, die eine Clozapin-/Olanzapintherapie\nerhielten, im Vergleich zu den jeweils korrespondierenden homozygoten\nGenotypen signifikant weniger an Gewicht zu. In den Haplotypanalysen wiesen\nder C-A-T- bzw. GT-C-A-T-Haplotyp im Vergleich zum T-G-C-Haplotypen eine\nsignifikant höhere GWZ auf bzw. der T-G-C-Haplotyp im Vergleich zum\nC-A-T-Haplotyp eine signifikant geringere. Für die dargestellten\nUntersuchungsergebnisse werden verschiedene Erklärungsansätze diskutiert. So\nerbrachte ein in Zusammenarbeit mit dem Centre for Addiction and Mental\nHealth, Toronto, Kanada erzeugtes Sample gleichsinnige Ergebnisse in Bezug auf\ndie Clozapin-/Olanzapingruppe. Bezüglich der Fragestellung ist festzuhalten,\ndass es für den Einfluss von Polymorphismen des Neuropeptid Y-Gens auf die\nantipsychotika-induzierte Gewichtszunahme tragfähige Hinweise gibt. Um die\nklinische Relevanz der Erkenntnisse klarer einordnen zu können, sind weitere\nStudien unumgänglich.
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.003 | 0.003 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.003 | 0.002 |
| Bibliometrics | 0.011 | 0.010 |
| Science and technology studies | 0.002 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.006 |
| Open science | 0.004 | 0.001 |
| Research integrity | 0.003 | 0.003 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.007 | 0.007 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; both teacher heads agree on what is shown here.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".