Développement d’un chélateur bifonctionnel polyazoté macrocyclique pour la préparation de 225Ac-CB-PSMA
Bibliographic record
Abstract
Le cancer de la prostate est la forme de cancer la plus fréquente chez les hommes au Canada. L’une des approches cliniques explorées pour traiter le cancer de la prostate au stade métastatique est d’effectuer de l’alphathérapie ciblée. Le radionucléide candidat pour ce type de traitement est l’actinium 225 (225Ac) grâce à sa longue demi-vie de 9.9 jours et à sa longue chaîne de désintégration composée de 4 désintégrations alpha et 2 désintégrations β-. Cependant, le développement de radioligands à base d’225Ac comporte certaines limitations, dont la faible capacité de production de ce radionucléide et le nombre limité de chélateurs bifonctionnels pouvant offrir une cinétique rapide et une grande stabilité de complexation à l’225Ac. À ce jour, il existe qu’un seul chélateur marqué à l’225Ac couramment utilisé en clinique qui est le DOTA. Ce chélateur requiert des températures élevées pour le marquage à l’225Ac, ce qui peut entrainer la thermolyse de certains ligands. Le complexe 225Ac/DOTA est aussi instable in vivo. La démétallation du radionucléide entraine une toxicité non désirée par une accumulation de l’225Ac libre dans certains tissus comme le foie et les os. Notre hypothèse est que le développement d’un nouveau chélateur bifonctionnel comportant deux pyridines endocycliques et des groupements fonctionnels hydroxamates pourrait améliorer le marquage et la stabilité de radioligands d’225Ac in vivo. Les objectifs de ma maîtrise sont de synthétiser le chélateur bifonctionnel et d’optimiser les conditions de marquage avec le lanthane, un substitut non radioactif de l’225Ac. Les études de marquage ont été réalisées dans les tampons acétate d’ammonium 0.1M, acétate de sodium 0.1M et HEPES 0.1M, aux pH de 5,5 et 7 et à 25 °C et 50 °C. Le chélateur bifonctionnel a été préparé en 12 étapes avec un rendement global de 9.3%. Le marquage du nouveau chélateur en présence de lanthane peut se faire à température ambiante dans un tampon d’acétate d’ammonium 0.1M à pH de 7. La complexation au lanthane est supérieure à 95% après 3 heures d’incubation. En perspectives, des études de complexation et de stabilité avec l’225Ac et la conjugaison du chélateur bifonctionnel au ligand PSMA se liant fortement à la PSMA surexprimée dans le cancer de la prostate pourraient être les prochaines étapes proposées pour évaluer le potentiel de ce nouveau chélateur pour l’alphathérapie ciblée.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".