Identification de microARN prédicteurs de l’apparition des troubles hypertensifs de la grossesse et de leurs rôles physiopathologiques potentiels

L’hypertension artérielle gestationnelle (HTAg) et la prééclampsie (PE) affectent jusqu’à 10% des femmes enceintes et sont parmi les principales causes de mortalité et de morbidité pour la mère et l’enfant. L’HTAg correspond à une élévation de la tension artérielle ≥ 140/90 mmHg alors que la PE se démarque par une hypertension accompagnée d’une protéinurie ou d’autres atteintes systémiques, bien que les deux conditions apparaissent dans la seconde moitié de la grossesse. Cependant, la compréhension des mécanismes sous-jacents à l’HTAg et la PE demeure insuffisante et se traduit par une difficulté à établir convenablement une prise en charge de ces conditions. Encore aujourd’hui, aucun biomarqueur fiable et précis ne permet d’identifier les femmes à risque avant qu’elles ne développent l’une de ces conditions. Dans ce contexte, l’implication des microARN (miARN) dans diverses pathologies associées à la grossesse en fait des biomarqueurs prometteurs pour prédire le risque de développer l’HTAg ou la PE. Les miARN sont de courtes molécules d’ARN d’une longueur de 19-22 nucléotides qui agissent comme régulateurs post-transcriptionnels de l’expression des gènes. Une altération de certains miARN sécrétés par le placenta dans la circulation maternelle a été associée à l’HTAg et à la PE et ces miARN pourraient servir à prédire le risque de ces complications tôt au premier trimestre. Les travaux présentés dans cette thèse ont permis d’identifier, par séquençage de nouvelle génération, des miARN plasmatiques au premier trimestre qui sont associés à l’apparition de l’HTAg et de la PE plus tard dans la grossesse. Plusieurs de ces miARN sont répliqués dans une seconde cohorte prospective de naissance, renforçant leur potentielle implication dans le développement de ces pathologies. Les miARN associés à l’HTAg et ceux associés à la PE sont également de bons prédicteurs du risque de développer ces complications de grossesse. En effet, l’élaboration de modèles de prédiction pour chaque condition, incluant les miARN et les facteurs de risque classiques pour les deux troubles hypertensifs permettent de catégoriser de façon relativement satisfaisante les femmes à haut et faible risque pour l’une de ces complications. Enfin, plusieurs miARN sont significativement différents entre les deux conditions et pourraient servir à les distinguer. Ces miARN régulent des voies biologiques nécessaires à l’intégrité de l’endothélium, la prolifération et l’apoptose des cellules trophoblastes et s’inscrivent dans la compréhension actuelle de la physiopathologie des troubles hypertensifs de la grossesse.

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