Interaction de la dyskérine avec des formes mutées de SHQ1 liées à un nouveau désordre neurologique
Bibliographic record
Abstract
Les modifications post-transcriptionnelles des ARNr sont primordiales pour les fonctions normales des ribosomes. Une modification majeure, la pseudouridylation, est effectuée par les petites ribonucléoprotéines nucléolaires (snoRNP) de la classe H/ACA dont le coeur catalytique est la dyskérine. La protéine chaperon SHQ1 est impliquée dans la biogenèse de ces complexes en liant la pseudouridine synthase dyskérine suite à sa synthèse dans le cytoplasme et l’accompagnant dans le noyau où la dyskérine prendra sa place dans les complexes snoRNP. Ces complexes permettent la pseudouridylation des ARNr, mais sont aussi impliqués dans la maturation des précurseurs ARNr (pré-ARNr). Le rôle de SHQ1 dans la biogenèse des ribosomes est tel que des maladies neurodéveloppementales ont été répertoriées quand celui-ci est perturbé. En effet, un patient ayant eu un retard de croissance intra-utérin qui démontre un trouble neurologique grave dont une dégénérescence cérébelleuse a eu un séquençage de son exome et deux mutations hétérozygotes composées dans le gène codant pour la protéine SHQ1 ont été repérées, soit R335C et A426V. Une souche de levure Saccharomyces cerevisiae permettant la déplétion de Shq1 endogène et l’expression constitutive de SHQ1 humain (sauvage ou mutants) a été utilisée pour caractériser ces deux mutations observées chez le patient. Les résultats démontrent une réduction de la capacité d’interaction entre SHQ1 et la dyskérine, ce qui perturbe la stabilité de l’enzyme entraînant une perte des snoARN H/ACA et une accumulation des pré-ARNr non modifiés induisant un défaut dans la biogenèse des ribosomes. Les résultats fournissent davantage de preuves sur le rôle primordial de SHQ1 dans le chaperonnage de la dyskérine ainsi que les effets de la perturbation de sa fonction sur la production des snoRNP H/ACA et des ribosomes. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Biogenèse des ribosomes, ARN ribosomiques, petites ribonucléoprotéines nucléolaires, SHQ1, dyskérine.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.008 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".