Neuroimagerie anatomique du trouble neurocognitif léger dans le trouble comportemental en sommeil paradoxal

Le trouble comportemental en sommeil paradoxal (TCSP) est une parasomnie caractérisée par une perte partielle ou totale de l’atonie musculaire durant le sommeil paradoxal, accompagnée de comportements moteurs anormaux et indésirables. Le TCSP idiopathique ou isolé (TCSPi) est un facteur de risque majeur pour le développement d’une synucléinopathie, telle que la maladie de Parkinson (MP) ou la démence à corps de Lewy (DCL). Le TCSPi est aujourd’hui considéré comme une synucléinopathie prodromique. Environ le tiers des patients avec un TCSPi sont atteints d’un trouble neurocognitif (TNC) léger, un état intermédiaire entre le fonctionnement cognitif normal et le TNC majeur (démence). La coexistence du TCSPi et du TNC léger est associée à un risque accru de développer une DCL, ou une MP avec TNC. Bien que les anomalies neuroanatomiques associées au TCSPi soient de mieux en mieux caractérisées, les bases biologiques du TNC léger dans le TCSPi demeurent peu étudiées. L’objectif général de cette thèse est de mieux caractériser les bases neuroanatomiques associées au TNC léger dans le TCSPi et de préciser les liens entre la morphologie du cerveau et la performance cognitive. À cette fin, 52 patients avec un diagnostic de TCSPi confirmé par polysomnographie et 41 participants sains ont été recrutés à l’Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal. Parmi les patients avec un TCSPi, 17 ont reçu un diagnostic clinique de TNC léger. Tous les participants ont consenti à subir un enregistrement polysomnographique nocturne, un examen d’imagerie par résonance magnétique (IRM), ainsi qu’une évaluation neurologique et neuropsychologique exhaustive. Les images anatomiques T1 ont ensuite fait l’objet de différentes analyses volumétriques dans les deux études composant cette thèse. L’objectif de l’étude 1 était de mieux documenter les bases neuroanatomiques associées au TNC léger dans le TCSPi en utilisant différentes mesures volumétriques à travers l’encéphale. La morphométrie voxel à voxel (VBM) et la morphométrie déformation (deformation-based morphometry, ou DBM) ont été utilisées afin de comparer le volume cérébral entre 17 patients avec un TCSPi et un TNC léger, 35 patients sans TNC et 41 participants sains appariés pour l’âge, le sexe et le niveau d’éducation. Ensuite, des corrélations ont été effectuées dans le but d’investiguer le lien entre les variables morphométriques et la performance cognitive dans 3 grands domaines, soit 1) l’attention et les fonctions exécutives; 2) la mémoire épisodique et l’apprentissage; et 3) les habiletés visuospatiales. Les résultats des analyses indiquent que les patients avec un TCSPi et un TNC présentent des patrons d’atrophie plus sévères et étendus dans le cerveau par rapport aux patients sans TNC et aux contrôles. L’atrophie de certaines régions corticales et sous-corticales est associée à une plus faible performance aux tâches mesurant l’attention et les fonctions exécutives, les habiletés visuospatiales, et à la présence de symptômes moteurs plus sévères. L’objectif de la deuxième étude était d’explorer les changements neuroanatomiques associés au TNC léger au niveau des réseaux de covariance de la matière grise. Pour ce faire, nous avons utilisé une approche basée sur les régions d’intérêt afin de générer les réseaux de covariance à partir de régions anatomiques connues pour leur rôle dans les principaux réseaux de connectivité fonctionnelle au repos. Plus précisément, les régions sélectionnées faisaient partie du réseau « mode par défaut », fronto-pariétal, visuel, attentionnel (dorsal et ventral), ou sensoriel-moteur. Ensuite, nous avons comparé l’association structurelle entre ces régions d’intérêt et les autres régions cérébrales entre les trois groupes. Les résultats de ces analyses ont montré des anomalies dans les régions comprises dans le réseau du mode par défaut, fronto-pariétal et visuel. En somme, les études réalisées dans le cadre de cette thèse révèlent plusieurs anomalies neuroanatomiques chez les patients avec un TCSPi et un TNC léger par rapport aux patients sans TNC et aux participants contrôles. Plus spécifiquement, les patients avec un TNC présentent un volume réduit au sein de plusieurs régions corticales et sous-corticales. Le volume cérébral de plusieurs régions corrèle positivement avec la performance cognitive. De plus, une réorganisation des réseaux de covariance est observée spécifiquement chez les patients avec un TNC, impliquant surtout les régions cérébrales postérieures. Ces anomalies morphologiques sont similaires à celles retrouvées dans les synucléinopathies et pourraient sous-tendre les déficits cognitifs chez les patients avec un TCSPi. Par contraste, les patients sans TNC ne se distinguaient des participants contrôles sur aucune métrique IRM, soulignant la spécificité des atteintes cérébrales chez les patients avec un TNC. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Trouble comportemental en sommeil paradoxal, trouble neurocognitif léger, IRM (imagerie par résonance magnétique), neuroimagerie, réseaux de covariance structurelle, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, synucléinopathies.

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