Prevalence and associated factors of non-alcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome: A Prospective cross-sectional (Fatty LIver in PolyCystic Ovary Syndrome "FLIPCOS") study

BACKGROUNDNonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most frequent liver disease worldwide.Identifying populations at-risk is pivotal for case finding and resource optimization.Polycystic ovary syndrome (PCOS) patients seem at higher risk for NAFLD.Data on NAFLD in such population are scarce and inconsistent. OBJECTIVESTo estimate primarily the prevalence and associated factors of NAFLD among patients with PCOS through a cross-sectional study and a systematic review and meta-analysis. METHODSFor FLIPCOS study, South Asian women diagnosed with PCOS according to Rotterdam criteria were prospectively included.This ethnicity was selected as both PCOS and metabolic comorbidities are very frequent.Prevalence and cofactors of NAFLD and liver fibrosis were investigated by transient elastography (TE) with controlled attenuation parameter (CAP).NAFLD and significant liver fibrosis (stage 2 out of 4) were defined as CAP 288 decibels per meter (dB/m) and TE measurement 8 kilopascals (kPa), respectively.Predictors of NAFLD were determined by multivariate regression analysis.In the meta-analysis, studies that have reported the association between NAFLD and PCOS were systematically identified.Pooled odds ratio (OR) using random effect model was calculated and heterogeneity was addressed through I 2 .Subgroup analyses and meta-regression were performed to explore the effect and impact of certain variables and moderators on the outcome, respectively.VI RESULTS 101 PCOS patients (mean age 36.3 years) were included in FLIPCOS study.Prevalence of NAFLD and significant liver fibrosis were 39.6% and 6.9%, respectively.Elevated ALT was observed in 40% of patients with NAFLD and 11.5% in those without NAFLD.After adjusting for duration of PCOS, and insulin resistance (IR), independent predictors of NAFLD were higher body mass index (BMI) (adjusted odds ratio [aOR] 1.30, 95%CI 1.13-1.52),Hyperandrogenism (aOR 5.32, 95%CI 1.56-18.17)and elevated ALT (aOR 3.54, 95%CI 1.10-11.47).Calculated lifetime atherosclerotic cardiovascular (ASCVD) risk was higher in PCOS patients with NAFLD, compared to those without (mean 0.31, SD 0.11 vs. 0.26, 0.13).For the meta-analysis, of the 1833 studies retrieved in the initial search, 29 studies were eligible for the systematic review and 23 studies were qualified for quantitative synthesis.The pooled result showed that PCOS patients have 2.5-fold increase in risk of NAFLD, compared to controls [OR 2.49, 95%CI 2.20-2.82].When stratified by geographic location, the result indicates that South American and Middle East populations have greater risk of NAFLD [OR 3.69, 95% CI 1.94-7.02]and [OR 3.89, 95% CI 2.12-7.14],respectively, compared to European [OR 2.22, 95% CI 1.85-2.67]and Asian [OR 2.63, 95% CI 2.20-3.15]populations.Study quality and BMI were the only moderators showed relationship with the outcome in meta-regression (regression coefficient -2.219, 95%CI -3.927--0.511and regression coefficient -1.929, 95%CI -3.776--0.0826,respectively). CONCLUSIONOur meta-analysis indicates that NAFLD is a prevalent condition among women with PCOS across all ethnicities, with a greater risk being identified in women from South America and the Middle VII East.Besides, FLIPCOS study revealed that South Asian PCOS patients are at increased risk as well.BMI is strongly associated with NAFLD in both studies.VIII Résumé CONTEXTE La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie du foie la plus fréquente dans le monde.L'identification des populations à risque est essentielle pour la recherche de cas et l'optimisation des ressources.Les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) semblent plus à risque de NAFLD.Les données sur la NAFLD dans cette population sont rares et incohérentes.OBJECTIFS Estimer principalement la prévalence et les facteurs associés de la NAFLD chez les patients atteints de SOPK grâce à une étude transversale et une revue systématique et méta-analyse.MÉTHODES Pour l'étude FLIPCOS, les femmes sud-asiatiques diagnostiquées avec le SOPK selon les critères de Rotterdam ont été incluses de manière prospective.Cette origine ethnique a été choisie car le SOPK et les comorbidités métaboliques sont très fréquentes.La prévalence et les cofacteurs de la NAFLD et de la fibrose hépatique ont été étudiés par élastographie transitoire (TE) avec un paramètre d'atténuation contrôlé (CAP).La NAFLD et la fibrose hépatique significative (stade 2 sur 4) ont été définies comme une CAP 288 décibels par mètre (dB / m) et une mesure TE 8 kilopascals (kPa), respectivement.Les prédicteurs de la NAFLD ont été déterminés par une analyse de régression multivariée.Dans la méta-analyse, les études qui ont rapporté l'association entre la NAFLD et le SOPK ont été systématiquement identifiées.Le rapport de cotes (OR) groupé à l'aide d'un modèle à effets IX aléatoires a été calculé et l'hétérogénéité a été traitée via I2.Des analyses de sous-groupes et une méta-régression ont été effectuées pour explorer l'effet et l'impact de certaines variables et modérateurs sur le résultat, respectivement.RÉSULTATS 101 patients SOPK (âge moyen 36,3 ans) ont été inclus dans l'étude FLIPCOS.La prévalence de la NAFLD et de la fibrose hépatique significative était de 39,6% et 6,9%, respectivement.Une ALAT élevée a été observée chez 40% des patients atteints de NAFLD et 11,5% chez ceux sans NAFLD.Après ajustement de la durée du SOPK et de la résistance à l'insuline (IR), les prédicteurs indépendants de la NAFLD étaient un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé (odds ratio ajusté [aOR] 1,30, IC à 95% 1,13-1,52), l'hyperandrogénie (aOR 5,32, 95% IC 1,56-18,17) et ALT élevée (aOR 3,54, IC 95% 1,10-11,47).Le risque cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) à vie calculé était plus élevé chez les patients atteints de SOPK atteints de NAFLD, par rapport à ceux sans (moyenne 0,31, ET 0,11 vs 0,26, 0,13).Pour la méta-analyse, sur les 1833 études récupérées lors de la recherche initiale, 29 études étaient éligibles pour la revue systématique et 23 études ont été qualifiées pour la synthèse quantitative.Le résultat combiné a montré que les patients atteints de SOPK ont un risque 2,5 fois plus élevé de NAFLD, par rapport aux témoins [OR 2,49, IC à 95% 2,20-2,82].Lorsqu'il est stratifié par emplacement géographique, le résultat indique que les populations d'Amérique du Sud et du Moyen-Orient ont un risque plus élevé de NAFLD [OR 3,69, IC à 95% 1,94-7,02] et [OR 3,89, IC à 95% 2,12-7,14], respectivement, par rapport à l'Europe [OR 2,22, IC à 95% 1,85-2,67] et les populations asiatiques [OR 2,63, IC à 95% 2,20-3,15].La qualité de l'étude et l'IMC étaient les seuls modérateurs qui ont montré une relation avec le résultat de la méta-régression (coefficient X de régression -2,219, IC à 95% -3,927-0,511 et coefficient de régression -1,929, IC à 95% -3,776-0,0826, respectivement).CONCLUSION Notre méta-analyse indique que la NAFLD est une condition courante chez les femmes atteintes de SOPK de toutes les ethnies, avec un risque plus élevé d'être identifié chez les femmes d'Amérique du Sud et du Moyen-Orient.En outre, l'étude FLIPCOS a révélé que les patients sudasiatiques du SOPK courent également un risque accru.L'IMC est fortement associé à la NAFLD dans les deux études.XI

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