Improving islet-graft revascularization
Bibliographic record
Abstract
El trasplante de islotes ha sido reconocido como una prometedora opción de tratamiento de la diabetes tipo 1 (DT1) tras la introducción del protocolo de Edmonton, el cual enfatiza el requerimiento de un adecuado número de islotes donantes así como el uso de regímenes de inmunosupresores libres de esteroides. Además es un procedimiento quirúrgico menos invasivo y que conlleva menos complicaciones comparado con el trasplante de páncreas. A pesar de los importantes avances establecidos por el protocolo de Edmonton, el uso clínico del trasplante de islotes para el tratamiento de pacientes DT1 continúa siendo limitado, debido en gran parte a los retos post-trasplante. Tras el trasplante, los islotes son separados de su red vascular nativa, por lo que la funcionalidad y supervivencia del injerto dependerá del restablecimiento de nuevos vasos en el injerto para derivar el flujo sanguíneo al sistema vascular del huésped. Sin embargo, los estudios han demostrado que el grado de revascularización de los islotes trasplantados es considerablemente menor que el de la microvasculatura nativa de los islotes pancreáticos, incluso a los 9 meses del injerto . Ésta retrasada y insuficiente revascularización priva los nuevos islotes injertados de oxígeno y nutrientes, pudiendo provocar su muerte celular y el fallo temprano del injerto. En el estudio realizado, identificamos, por primera vez, la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP-1B) como una diana terapéutica, capaz de mejorar la revascularización de los injerto pancreáticos sin comprometer la masa ß-celular del injerto y la principal mediadora de la acción del tratamiento del tungstato sódico en la revascularización de islotes. Además hemos identificado el mecanismo por lo cual la PTP-1B induce la revascularización. Nuestros datos apuntan que en la ausencia de PTP-1B, los islotes pancreáticos expresan y secretan el factor de crecimiento del endotelio vascular A (VEGFA), una citoquina pro-angiogénica, mediante la activación de la PGC1 alpha y ERR-alpha de forma independiente de hipoxia. Finalmente hemos comprobado que éste mecanismo de inducción de VEGFA se conserva en islotes humanos. De ésta forma concluimos que PTP-1B es una diana prometedora en el desarrollo de nuevas terapias para la mejora de la revascularización de injertos de islotes.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".