Mechanism of translocation of PAR-2 from the plasma membrane to the nucleus: implications for angiogenesis and neovascularization
Bibliographic record
Abstract
La présence de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) au noyau cellulaire n'est pas universelle et il a été suggéré que ces récepteurs nucléaires possèdent des fonctions de transcription de gènes, tandis que les récepteurs au niveau de la membrane plasmique semblent plutôt induire des effets aigus indépendants de la transcription de gènes. Le récepteur activé par protéase 2 (PAR-2) fait partie de la famille des RCPG. PAR-2 au noyau a été observée dans divers tissus cellulaires. L'origine des RCPG au noyau et les mécanismes menant à cette localisation ne sont pas connus. En utilisant PAR-2 comme modèle, le but de ce travail était d'évaluer si l'activation des RCPG par des peptides mène à leur translocation au noyau. Nous avons étudié les rôles possibles de la translocation nucléaire de PAR-2 dans l'induction de l'expression génique et l'angiogénèse rétinienne. De plus, nous voulions aussi étudier le mécanisme de régulation de l'expression génique du PAR-2 nucléaire. PAR-2 était transloqué de la membrane plasmique au noyau suite à sa stimulation. Cette translocation est indépendante de la clathrine et des cavéolines, mais nécessite des microtubules intactes. Le domaine C-terminal et les deux séquences NLS de PAR-2 sont importants pour sa translocation nucléaire. L'importineb1 et le SNX11 interagissent avec PAR-2 et sont essentiels pour la translocation nucléaire du récepteur. L'expression de VEGF induite par l'activation de PAR-2 est dépendante de la translocation nucléaire du récepteur. L'expression de PAR-2 et de SNX11 sont essentielles pour une néovascularisation normale de la rétine de souris. L'activation de PAR-2 résultait en une interaction du récepteur avec le facteur de transcription Sp1 au niveau du noyau cellulaire. Sp1 est essentiel pour la régulation de l'expression génique de PRIM1 et VEGF induite par la stimulation de PAR-2 et pour la régulation de la prolifération et migration cellulaire. En conclusion, PAR-2 au niveau de la membrane plasmique diffère de PAR-2 au noyau dans la régulation des gènes pro-angiogéniques, plus spécifiquement dans l'induction des gènes pro-angiogéniques tant au niveau in vitro que in vivo. Sp1 joue un rôle important dans la régulation de l'expression des gènes induite par l'activation de PAR-2 nucléaire.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.005 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".