Interactions between the oxytocin and beta2 adrenergic receptors in human myometrial cells: functional and physical analysis
Bibliographic record
Abstract
Les cellules du myomètre humain expriment une vaste gamme de récepteurs transmettant un signal amorcé par des stimuli externes à l'intérieur des cellules. Parmi ces récepteurs, certains jouent un role important dans la contraction utérine, entre autre les récepteurs beta2-adrénergiques (beta2AR) et les récepteurs de l'oxytocine (OTR). Ces deux récepteurs qui appartiennent à la famille des récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés aux protéines G (RCPG), représentent des cibles pharmacologiques potentielles. Ceci est essentiellement basé sur le fait que des antagonistes d'OTR et des agonistes du beta2AR sont couramment utilisés pour réduire les contractions utérines en cas de risque d'accouchement prématuré. Malgré leurs effets opposés sur le myomètre, ces deux récepteurs activent les MAP kinases ERK1 et ERK2 qui jouent un rôle dans les contractions utérines. Les mécanismes exacts par lesquels ces deux récepteurs activent les MAP kinases demeurent mal définis. De plus, malgré le fait que des interactions entre les signaux mediés par les beta2AR et ceux initiés par les OTR ont été démontrés dans les cellules du myomètre, les mécanismes de ces interactions demeurent méconnus. La présente étude décrit un nouveau mécanisme d'interaction et explore une nouvelle voie de signalisation par laquelle les beta2AR activent la voie des MAP kinases ERK1/2 dans les lignée cellulaire hTERT-C3 du myomètre et impliquent une voie de signalisation Galphai-PI3kinase-PKCzeta et Src. De plus, nous démontrons que cette voie de signalisation nécessite la présence du OTR. Nous démontrons également une interaction physique entre l'OTR et les beta2AR dans les cellules HEK 293 par co-immunoprecipitation, essai de complémentation protéine-fragment (PCA) et grace à la technique de transfert d'énergie de résonance de bioluminescence (BRET). L'interaction entre l'OTR et le beta2AR, dans un contexte de récepteur hétérodimère, permet le control allostérique de l'activation de ERK1/2 dans les lignée cellulaire hTERT-C3. Cette étude illustre l'idée que la formation d'hétérodimères de RCPG pourrait générer des récepteurs ayant des propriétés uniques et distinctes des récepteurs individuels. La compréhension des mécanismes de contrôle de la dimérisation, et du rôle que ceux-ci pourrait jouer dans la signalisation cellulaire, sera important pour le développement des médicaments futurs.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".