Interactions between the oxytocin and beta2 adrenergic receptors in human myometrial cells: functional and physical analysis
Notice bibliographique
Résumé
Les cellules du myomètre humain expriment une vaste gamme de récepteurs transmettant un signal amorcé par des stimuli externes à l'intérieur des cellules. Parmi ces récepteurs, certains jouent un role important dans la contraction utérine, entre autre les récepteurs beta2-adrénergiques (beta2AR) et les récepteurs de l'oxytocine (OTR). Ces deux récepteurs qui appartiennent à la famille des récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés aux protéines G (RCPG), représentent des cibles pharmacologiques potentielles. Ceci est essentiellement basé sur le fait que des antagonistes d'OTR et des agonistes du beta2AR sont couramment utilisés pour réduire les contractions utérines en cas de risque d'accouchement prématuré. Malgré leurs effets opposés sur le myomètre, ces deux récepteurs activent les MAP kinases ERK1 et ERK2 qui jouent un rôle dans les contractions utérines. Les mécanismes exacts par lesquels ces deux récepteurs activent les MAP kinases demeurent mal définis. De plus, malgré le fait que des interactions entre les signaux mediés par les beta2AR et ceux initiés par les OTR ont été démontrés dans les cellules du myomètre, les mécanismes de ces interactions demeurent méconnus. La présente étude décrit un nouveau mécanisme d'interaction et explore une nouvelle voie de signalisation par laquelle les beta2AR activent la voie des MAP kinases ERK1/2 dans les lignée cellulaire hTERT-C3 du myomètre et impliquent une voie de signalisation Galphai-PI3kinase-PKCzeta et Src. De plus, nous démontrons que cette voie de signalisation nécessite la présence du OTR. Nous démontrons également une interaction physique entre l'OTR et les beta2AR dans les cellules HEK 293 par co-immunoprecipitation, essai de complémentation protéine-fragment (PCA) et grace à la technique de transfert d'énergie de résonance de bioluminescence (BRET). L'interaction entre l'OTR et le beta2AR, dans un contexte de récepteur hétérodimère, permet le control allostérique de l'activation de ERK1/2 dans les lignée cellulaire hTERT-C3. Cette étude illustre l'idée que la formation d'hétérodimères de RCPG pourrait générer des récepteurs ayant des propriétés uniques et distinctes des récepteurs individuels. La compréhension des mécanismes de contrôle de la dimérisation, et du rôle que ceux-ci pourrait jouer dans la signalisation cellulaire, sera important pour le développement des médicaments futurs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».