Interactions between the oxytocin and beta2 adrenergic receptors in human myometrial cells: functional and physical analysis
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Notice bibliographique
Résumé
The human myometrium is endowed with a vast array of receptors that transmit messages encoded in the external stimuli to the interior of the cell. These include the oxytocin receptor (OTR) and the beta2-adrenergic receptor (beta2AR), mediating uterine contractions and relaxation, respectively. These two receptors belong to the superfamily of G protein-coupled receptors (GPCRs) and are important pharmacological targets because OTR antagonists and beta2AR agonists are used to control pre-term uterine contractions. Although they have opposing effects on the myometrium, both receptors activate the MAP kinases ERK1/2, which have been implicated in uterine contractions and the onset of labour. However, the precise mechanisms by which the OTR and the beta2AR activate ERK1/2 in a human myometrial cells remains to be characterized. Further, crosstalk between the beta2AR and OTR signalling has been shown in the myometrium, but it is unclear what mechanisms underlie such crosstalk. In the present study, we describe a novel molecular mechanism for beta2AR-mediated ERK1/2 activation in the human myometrial hTERT-C3 cell line, which involves the activation of a pathway involving Galphai-PI3kinase-PKCzeta and Src. We further show that this signalling cascade is dependent on the presence of the OTR. We also demonstrate physical interactions between OTR and beta2AR using co-immunoprecipitation, bioluminescence resonance energy transfer (BRET) and protein-fragment complementation (PCA) assays in HEK 293 cells. In the context of a receptor heterodimer, these interactions allow for allosteric control of one receptor partner by the other, shown here on the example of ERK1/2 activation in the hTERT-C3 cell line. This study illustrates the notion that formation of GPCR heterodimers can generate receptors with unique properties distinct from individual receptors. Understanding how dimerization is arranged and controlled and more importantly the resulting signalling and pharmacology of such complexes will be crucial for future drug design.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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