Évaluation d'une nouvelle stratégie thérapeutique ciblée pour le cancer de la prostate
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Bibliographic record
Abstract
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes au Canada. Les thérapies qui existent de nos jours sont très peu efficaces et sont souvent sujettes à des résistances thérapeutiques qui ont un impact négatif sur le pronostic du patient. Les thérapies prescrites aux patients vont être dépendantes du stade de la maladie. En effet, ce cancer est caractérisé par une phase dite androgène-dépendante où des anti-androgènes sont prescrits puis dès qu’une résistance s’installe ce sont des chimiothérapies agressives qui sont prescrites aux patients. Ces chimiothérapies agressives vont également engendrer une résistance thérapeutique et par leur agressivité ne pas pouvoir être prescrites à long terme aux patients. Seule la survie globale du patient va être augmentée. Une des lacunes dans le cancer de la prostate est donc le manque de traitements efficaces. L’identification d’une nouvelle cible thérapeutique, la PACE4 et notamment de l’isoforme oncogénique PACE4- altCT impliquée dans le développement, la progression et la prolifération tumorale, a ainsi permis de développer des inhibiteurs peptidomimétiques et notamment le peptide C23 ayant démontré une spécificité envers PACE4. Dans le but d’évaluer l’efficacité d’une nouvelle approche thérapeutique, l’utilisation de modèles cellulaires est indispensable. Aux vues de la complexité de cette maladie, il était donc indispensable de travailler avec deux modèles cellulaires différents mimant chacun les deux stades de la maladie. En ce sens, la caractérisation de la lignée JHU-LNCaP-SM mimant le stade agressif de la maladie a été entreprise. La lignée LNCaP est quant à elle déjà bien connue dans la littérature et est la plus communément utilisée pour mimer le stade précoce de la maladie. Malgré une efficacité démontrée du C23 seul, des essais de cothérapies avec du docétaxel ont été réalisés après xénogreffes sous cutanées de ces deux lignées cellulaires. Ce traitement d’association aux deux stades de la maladie a également démontré une efficacité in-vivo. Aussi, l’identification du Growth Differenciation Factor-15 à titre de premier substrat de PACE4 dans le cancer de la prostate, a permis de le placer comme biomarqueur de suivi et d’efficacité de traitement en lien avec PACE4.
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Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.000 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from it