Évaluation d'une nouvelle stratégie thérapeutique ciblée pour le cancer de la prostate
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes au Canada. Les thérapies qui existent de nos jours sont très peu efficaces et sont souvent sujettes à des résistances thérapeutiques qui ont un impact négatif sur le pronostic du patient. Les thérapies prescrites aux patients vont être dépendantes du stade de la maladie. En effet, ce cancer est caractérisé par une phase dite androgène-dépendante où des anti-androgènes sont prescrits puis dès qu’une résistance s’installe ce sont des chimiothérapies agressives qui sont prescrites aux patients. Ces chimiothérapies agressives vont également engendrer une résistance thérapeutique et par leur agressivité ne pas pouvoir être prescrites à long terme aux patients. Seule la survie globale du patient va être augmentée. Une des lacunes dans le cancer de la prostate est donc le manque de traitements efficaces. L’identification d’une nouvelle cible thérapeutique, la PACE4 et notamment de l’isoforme oncogénique PACE4- altCT impliquée dans le développement, la progression et la prolifération tumorale, a ainsi permis de développer des inhibiteurs peptidomimétiques et notamment le peptide C23 ayant démontré une spécificité envers PACE4. Dans le but d’évaluer l’efficacité d’une nouvelle approche thérapeutique, l’utilisation de modèles cellulaires est indispensable. Aux vues de la complexité de cette maladie, il était donc indispensable de travailler avec deux modèles cellulaires différents mimant chacun les deux stades de la maladie. En ce sens, la caractérisation de la lignée JHU-LNCaP-SM mimant le stade agressif de la maladie a été entreprise. La lignée LNCaP est quant à elle déjà bien connue dans la littérature et est la plus communément utilisée pour mimer le stade précoce de la maladie. Malgré une efficacité démontrée du C23 seul, des essais de cothérapies avec du docétaxel ont été réalisés après xénogreffes sous cutanées de ces deux lignées cellulaires. Ce traitement d’association aux deux stades de la maladie a également démontré une efficacité in-vivo. Aussi, l’identification du Growth Differenciation Factor-15 à titre de premier substrat de PACE4 dans le cancer de la prostate, a permis de le placer comme biomarqueur de suivi et d’efficacité de traitement en lien avec PACE4.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle