Rôle d’Ankyrin-repeat and SOCS-Box protein 9 (ASB9) dans l'inhibition de PAR1 et la voie de signalisation MAPK dans l'ovaire bovin
Bibliographic record
Abstract
Les protéines Ankyrin-repeat and SOCS-box (ASB), incluant ASB9, sont membres des ubiquitine ligases E3 et régulent la prolifération cellulaire, la différenciation, la carcinogenèse et le cycle cellulaire dans divers types de cellules, y compris les cellules de granulosa (GC). Nous avons précédemment identifié ASB9 comme un gène induit par l’ hormone lutéinisante et la gonadotrophine chorionique humaine (LH/hCG) dans les GC des follicules ovulatoires bovins. Nos résultats antérieurs ont également permis d’identifier des protéines partenaires cibles d’ASB9 dans les GC dont protease-activated receptor 1 (PAR1). Cependant, les rôles exacts d'ASB9 dans l'activité des GC et son impact sur diverses voies de signalisation doivent être pleinement étudiés. Dans ce projet, nous avions pour objectif d'étudier les mécanismes d'action d'ASB9 dans les GC et de déterminer si l'induction d'ASB9 par la LH/hCG est nécessaire pour la régulation de gènes cibles tels que PAR1 et des voies de signalisation impliquées dans la fonction et l'activité des GC. Des GC en culture ont été traitées avec différentes doses de FSH, LH et thrombine. Les analyses RT- qPCR ont montré que la thrombine augmentait l'expression de PAR1 dans les GC (P<0.05) alors que la FSH n'avait aucun effet sur PAR1. Le traitement avec la LH a réduit de manière significative PAR1 (P<0.05), même en présence de thrombine, démontrant une régulation négative de PAR1 par la LH, possiblement via une induction concomitante d'ASB9 par la LH. Les résultats de Western blot montrent que l'expression d'ASB9 dans les GC in vitro est augmentée 12 heures après le traitement avec LH (P<0.05). De plus, le profil de phosphorylation de MAPK3/1 (ERK1/2) dans les GC traitées avec la thrombine suggère un contrôle médié par PAR1, tandis que la présence d'ASB9 dans les GC semble avoir un effet négatif sur la voie MAPK. Enfin, la thrombine pourrait bloquer très tôt (dans 1 heure de traitement) l'effet négatif d'ASB9 sur PAR1 alors que cette protéase ne semble pas affecter l'effet d’ASB9 à 6 et 12 heures de traitement. Les tests de prolifération ont montré qu'ASB9 régulait négativement le nombre des GC ainsi que le marqueur de prolifération CCND2, tandis que le marqueur d'apoptose BAX2 était augmenté avec le traitement avec la LH. Ensemble, ces données démontrent le mode d'action et les effets fonctionnels d'ASB9 sur la régulation de PAR1 avec des conséquences sur la prolifération, la différenciation et l'activité stéroïdogène des GC, suggérant un rôle crucial d’ASB9 dans le processus ovulatoire chez l'espèce bovine.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".