Navigating the interface of biosynthetic implants and treatment modalities for Herpes Simplex Virus type 1 infections
Bibliographic record
Abstract
Le virus de l'herpès simplex de sérotype 1 (HSV-1) est la cause la plus fréquente de cécité infectieuse dans les pays développés. On dispose de peu d'informations sur les événements précoces des infections oculaires à HSV-1. Bien que les thérapies antivirales éliminent le virus, elles ne parviennent pas à prévenir la latence ou la réactivation, qui sont les principales causes de lésions cornéennes. Nous souhaitons donc approfondir nos connaissances actuelles sur les infections à HSV-1 en testant la faisabilité de deux approches thérapeutiques potentielles pour traiter les infections cornéennes à HSV-1: 1) bloquer l'entrée du virus dans les cellules et 2) bloquer l'activité virale en empêchant la réactivation des virus latents, car ces derniers sont asymptomatiques. Après inoculation dans la cornée centrale, les virus HSV-1 ont été principalement localisés dans le limbe, soit la zone entourant la cornée où se trouvent les cellules souches, ce qui suggère une infection préférentielle de celles-ci. Les nerfs cornéens proviennent des ganglions trijumeaux (TG) et innervent la cornée via le plexus nerveux cornéen situé dans la région limbique de la cornée. C'est dans les ganglions trijumeaux que les virus sont transportés par voie rétrograde après l'infection initiale de la cornée et qu'ils entrent en latence jusqu'à leur réactivation. Nous émettons d’abord l'hypothèse que les peptides de défense innée de l'homme peuvent bloquer l'entrée du virus, et ensuite que la réduction au silence des gènes qui favorisent l'activation virale à l'aide d'un petit ARN interférent (siRNA) empêchera la réactivation virale. Des travaux antérieurs ont montré que le LL37, une cathélicidine humaine et un peptide de défense innée de l'hôte, possède des propriétés antivirales. Le GF19, un fragment bioactif modifié du LL37, a réduit les charges virales in vitro et dans les cornées ex vivo. L'efficacité antivirale du GF19 a été confirmée dans des cultures épithéliales et neuronales, où le peptide a permis de bloquer l'entrée du virus dans les cellules, mais s’est révélé inefficace pour bloquer l'activité virale une fois l'infection établie. Des données in vitro suggèrent également que le GF19 pourrait interagir avec le canal TRPV1 dans les neurones. Un essai de docking in silico a démontré la possibilité d'une liaison non compétitive du GF19 au canal, favorisant les changements de conformation associés à l'ouverture de son pore. Le blocage de la réactivation virale du HSV-1 a été testé à l'aide de siRNA ciblant ICP0, une protéine induite par le virus et nécessaire à l'activation virale. Les TG de souris infectées par le HSV-1 et traitées avec un siRNA ciblant ICP0, délivré par des liposomes couplés à un peptide neurotrope (NTP), présentaient des niveaux d'ICP0 et de HSV-1 inférieurs à ceux des témoins. Cela suggère que le couplage avec le NTP pourrait contribuer à promouvoir le neurotropisme des liposomes vers le limbe, près du plexus nerveux cornéen, et vers le TG. De plus, les souris ayant reçu un siRNA couplé au NTP présentaient des symptômes cliniques moins graves, et beaucoup moins de virus ont été trouvés dans le limbe. Dans l'ensemble, les liposomes siHSV-NTP inhibent l'expression de la protéine de réplication précoce ICP0 et réduisent les quantités de HSV-1 dans la cornée et le plexus nerveux cornéen des animaux infectés. En conclusion, le GF19 et le siRNA contre l'ICP0 présentent tous deux une activité antivirale par des voies différentes. Par conséquent, la prochaine étape prometteuse consiste à étudier les effets synergiques possibles des deux thérapies proposées contre le HSV-1 dans le traitement de l'infection à HSV-1.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".