Translating the impacts of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: from population burdens to inflammation

La maladie obstructive pulmonaire chronique (MPOC) est une des maladies chroniques les plus sous-diagnostiquées. Son impact est surtout attribuable aux exacerbations, des épisodes aigus de symptômes aggravés, qui font progresser la MPOC et contribuent à sa morbidité et mortalité. Plusieurs individus atteints ne sont pas diagnostiqués et leurs exacerbations traitées simplement comme épisodes aigus. Ainsi, celles-ci continuent, et à mesure que la MPOC progresse, ces individus deviennent susceptibles à d'autres comorbidités. Les maladies cardiovasculaires (CV) sont la deuxième cause de décès chez les patients MPOC, mais certains déterminants du risque CV élevé seraient contrôlables par des interventions appropriées. Un lien important entre les maladies CV et la MPOC est l'inflammation. Les médiateurs de celle-ci représentent donc des cibles attrayantes pour la modulation du risque CV.L'objectif de cette thèse fût d'évaluer les impacts des exacerbations de la MPOC; des fardeaux populationnels, au risque CV, à l'inflammation, chez les sujets représentant différents stages de la MPOC, en utilisant une approche de recherche translationnelle.Deux projets de recherche furent entrepris dans ce but. Le premier consistait en une analyse des épisodes respiratoires similaires aux exacerbations chez les sujets ayant une MPOC non-diagnostiquée ou diagnostiquée, utilisant l'étude à base d'échantillonnage populationnelle existante "Canadian Cohort Obstructive Lung Disease (CanCOLD)". Ces épisodes furent mesurés tous les trois mois avec un questionnaire. Les différences entre les caractéristiques des sujets non-diagnostiqués et diagnostiqués furent évaluées, ainsi que celles associées avec le signalement ou non d'épisodes respiratoires. La prévalence des épisodes ainsi que la probabilité d'utiliser des soins de santé furent comparées. Le deuxième projet était une étude locale chez les patients diagnostiqués et hospitalisés pour une exacerbation, qui avaient une maladie avancée et un risque CV élevé. La rigidité artérielle, correspondant à la vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale (VOP-cf), un indicateur puissant d'épisodes CV, fût mesurée séquentiellement chez ces patients, avec certains marqueurs inflammatoires et variables cliniques. Les associations temporelles entre ces facteurs furent évaluées.Les sujets non-diagnostiqués de CanCOLD avaient des symptômes moins graves, une meilleure fonction pulmonaire et une moindre déficience fonctionnelle que les sujets diagnostiqués. Par contre, une diminution de qualité de vie due à la santé était associée au signalement d'épisodes respiratoires chez tous les sujets. Malgré que leur prévalence fût plus basse chez les sujets non-diagnostiqués, l'utilisation des services de santé était similaire entre les groupes. Dans l'étude locale, des prédicteurs d'augmentation temporelle de la VOP-cf furent identifiés, dont la perte de fonction pulmonaire et l'occurrence ultérieure d'exacerbations. De plus, club cell (CC)-16, un médiateur d'inflammation pulmonaire fût identifié comme déterminant des changements au niveau de la VOP-cf et de la fréquence d'exacerbations. RelB, un membre de la famille NF-κB et médiateur d'inflammation pulmonaire, fût identifié comme nouveau médiateur potentiel de fonction CV chez les patients MPOC.Cette thèse démontre qu'au niveau populationnel, plusieurs sujets ne sont pas diagnostiqués avec la MPOC, mais éprouvent des épisodes respiratoires qui résultent en l'utilisation de plus de services de santé que l'on pensait auparavant. En ce qui concerne la morbidité CV, des nouveaux prédicteurs d'augmentation de la rigidité artérielle furent identifiés; dont certains pourraient être contrôlés par des interventions. Le médiateur CC-16 fût identifié comme un nouveau lien inflammatoire entre les fonctions pulmonaire et CV. En conclusion, les résultats présentés dans cette thèse décrivent la gamme étendue des impacts de l'exacerbation du fardeau populationnel jusqu'à l'inflammation.

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