The effect of organic solvents and CYP1A1, CYP2E1, GSTM1 polymorphisms on the development of acute lymphoblastic leukemia in Quebec children
Bibliographic record
Abstract
Introduction: La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez l'enfant est une maladie complexe dont l'étiologie reste peu connue. Des chercheurs soupçonnent que les solvants organiques sont des carcinogènes importants et qu'ils sont présents dans plusieurs lieux de travail. Ces produits chimiques ont le potentiel d'être une source d'exposition chez la mère durant les différentes périodes du développement du foetus, notamment, la préconception, la gestation et le postnatal. De plus, quelques variantes dans les gènes xénobiotiques du métabolisme, qui transforment une multitude de produits chimiques absorbés par le corps, en particularité des variantes dans les gènes CYP (cytochrome P450) et GST (glutathion S-transférase), ont été associées avec la LLA chez l'enfant. Tout cela suggère que les variantes dans les gènes CYP et GST perturbent la biotransformation des produits chimiques, tel que les solvants organiques, chez le fœtus et le nouveau-né, menant à des dommages à l'ADN et possiblement des néoplasies. Méthodes : J'ai analysé les effets de l'exposition maternelle aux solvants organiques pendant la gestation et l'allaitement sur le risque de développer la LLA. Les effets de l'exposition aux solvants organiques retrouvés au domicile ont aussi été investigués chez les mères qui allaitent. De plus, j'ai analysé l'effet cumulatif des variantes dans les gènes CYP et GST et les expositions aux solvants organiques au travail de la mère pendant la gestion et celles au domicile pour les mères qui ont allaité. Les données ont été sélectionnées d'une étude cas-témoin réalisée au Québec, recrutant 790 cas et 790 témoins. Des échantillons d'ADN ont été recueillis des participants et de leurs parents. Les données ont été analysées avec des modèles de régression logistiques et log-linéaire (régression de Poisson) basés sur les concepts de cas-témoins, cas-seul et trio cas-parent. Résultats : Des effets statistiquement significatifs ont été trouvés entre les variantes GSTM1 nulle et CYP1A1 *4 chez l'enfant et la LLA. Les individus qui possèdent une copie de la variante CYP1A1 *2A et de la variante GSTM1 nulle, ont un risque significatif de développer la LLA comparé à des individus avec aucune de ces variantes. Les progénitures d'une mère qui a été exposée à des solvants organiques au travail, particulièrement les alcools aliphatiques et les cétones aliphatiques, qui possèdent la variante GSTM1 nulle, ont un risque inférieur de développer la LLA comparées aux progénitures qui ont le gène de type sauvage. Le trio cas-parent suggérait un effet d'interaction nocive entre la variante CYP1A1 *2B chez la progéniture et l'exposition de la mère à n'importe quel solvant organique au travail pendant la gestation. De même, le type d'étude cas-seul a détecté un effet d'interaction nocive entre les variantes CYP1A1 *2A et *4 et l'exposition de la mère à n'importe quel solvant organique au travail et une interaction protectrice entre la variante GSMT1 nulle et cette même exposition. Le risque de développer la LLA pour les progénitures des mères qui ont allaité et qui ont été exposées à des solvants organiques lors d'activités au domicile pendant une année avant la gestation jusqu'à la date de diagnostic n'était pas élevé. Par contre, les variantes GSMT1 nulle et CYP1A1 *2A ont modifié l'effet des solvants relié à des activités de décapage de meubles et d'électroniques. La variante CYP1A1 *2A a aussi modifié l'effet de l'exposition chez la mère qui allaite aux peintures de type latex et/ou acrylique sur le risque de développer la LLA chez l'enfant. Discussion: Ces résultats suggèrent la possibilité que les variantes des gènes étudiés interagissent avec l'exposition aux solvants organiques pendant la gestation ou l'allaitement chez la mère, pour influencer le risque de développer la LLA chez l'enfant, malgré le pouvoir limité de l'étude pour détecter des interactions statistiquement significatives.
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.000 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".