Bibliographic record
Abstract
Le diabète de type 1 touche plus de 300 000 Canadiens et son incidence continue d'augmenter au Canada et dans le monde. La transplantation d'îlots pancréatiques peut conduire à l'indépendance vis-à-vis de l'insuline et réduit également les risques d’hypoglycémie reliés à l'administration excessive d'insuline. L'accès à cette thérapie est limité par l'approvisionnement en îlots de Langerhans provenant de donneurs d’organes et par l'immunosuppression nécessaire pour éviter le rejet de la greffe. Pour relever ces défis, des sources alternatives de cellules et des dispositifs qui peuvent améliorer l'efficacité de la transplantation et potentiellement protéger les îlots du système immunitaire sont en cours de développement. Cette thèse présente deux approches pour surmonter ces problèmes. La première partie se concentre sur le développement d'une nouvelle technologie d'encapsulation qui pourrait améliorer la survie et la fonction des cellules lors de la transplantation. Le processus de fabrication combine des itérations de moulage de matériaux sacrificiels et de revêtement au trempé pour générer des dispositifs à compartiments multiples. Ceux-ci peuvent être directement anastomosés à la circulation sanguine afin d’améliorer la performance de la thérapie cellulaire. La survie de lignées de cellules pancréatiques et d’îlots dérivés de cellules souches a été démontrée dans les dispositifs sous perfusion dans un bioréacteur. Les cellules bêta ont rapidement répondu à élévation de la concentration de glucose, soulignant l'importance du transport convectif dans les dispositifs de macroencapsulation. Après avoir vérifié que les propriétés mécaniques des dispositifs étaient adaptées à la transplantation, le maintien de la perméabilité vasculaire et la sécurité des implants ont été montrés en effectuant des greffes artérioveineuses chez des porcs juvéniles pendant 7 jours. La deuxième partie de la thèse se concentre sur le développement de meilleures sources de cellules pour la transplantation de tissus pancréatiques. Présentement, les cellules pour la transplantation sont produites à l'aide de protocoles complexes comportant plusieurs étapes au cours desquelles l'ensemble de la population cellulaire suit une trajectoire qui récapitule le développement du pancréas. Les îlots dérivés de cellules souches produits sont généralement immatures par rapport aux îlots endogènes, potentiellement parce qu'ils manquent des interactions cellulaires critiques avec d'autres cellules d'origine vasculaire, neuronale et mésenchymateuse. Pour surmonter ces limites, un nouveau système d'organoïdes pancréatiques humains a été développé en recombinant des cellules de l’épithélium digestif postérieur avec des cellules mésenchymateuses vasculaires, imitant étroitement plusieurs aspects des interactions cellule-cellule nécessaires au développement du pancréas. Ces organoïdes pancréatiques présentent une prolifération des progéniteurs multipotents, la formation de microlumen, ainsi que la compartimentation d'un réseau canalaire hautement connecté avec une différenciation acineuse à la périphérie. Le développement de ce nouveau système d'organoïdes est une étape importante dans la récapitulation du développement du pancréas in vitro. Les connaissances générées par cette approche pourraient être critiques dans le développement d'une thérapie cellulaire optimale pour le diabète et d'autres maladies du pancréas. Dans l'ensemble, cette thèse présente des innovations dans le domaine de la thérapie cellulaire pancréatique sous la forme d'un nouveau dispositif de macroencapsulation et d'un nouveau protocole de formation d’organoïdes pour étudier le développement et les maladies du pancréas
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".