Regulation of retinal angiogenesis by a novel lactate receptor, GPR81

Contexte: Les rétinopathies ischémiques prolifératives caractérisées par une néovascularisation rétinienne exagérée sont les principales causes de déficience visuelle et de cécité chez les adultes et les enfants. Malgré le rôle important du VEGF dans cette néovascularisation, il existe des preuves que d'autres facteurs participent à ce processus. Notamment des facteurs qui sont sensibles à l'hypoxie-ischémie, les métabolites. Le succinate a été récemment montré comme exerçant un rôle important dans la régulation de l'angiogenèse rétinienne. En outre, l'augmentation de la production d'acide lactique a été associée à l'angiogenèse tumorale. Pour le moment, le rôle du lactate dans le développement des rétinopathies ischémiques n'est pas bien connu. Il a été récemment montré que le lactate exerce ces effets biologiques via un récepteur couplé à une protéine G, le récepteur GPR81. Hypothèse: Nous avons émis l'hypothèse que le lactate peut jouer un rôle important dans le développement de la néovascularisation rétinienne induite par ischémie en agissant par le biais du récepteur GPR81. Méthodes: Les taux de lactate ont été mesurés par un essai colorimétrique dans les rétines de rats soumises au modèle de rétinopathie induite par l'oxygène (RIO). L'ARNm de GPR81 a été analysé par RT-PCR dans les rétines de rats exposés à l'oxygène et dans des cultures de cellules gliales de Müller, de cellules ganglionnaires rétiniennes et de cellules endothéliales rétiniennes. La protéine GPR81 a été localisée sur des cryosections de rétines par un co-immunomarquage avec des marqueurs cellulaires spécifiques. La réponse pro-angiogénique au lactate a été mesurée in vitro en utilisant un test cellulaire de migration de cellules endothéliales et in vivo par analyse de la densité vasculaire dans des montages à plats de rétines de ratons injectés avec du lactate par voie intravitréenne. Résultats: La concentration de lactate est trois fois plus importante dans les rétines des animaux soumis au modèle RIO par rapport aux contrôles sous normoxie. L'ARNm de GPR81 est présent dans la rétine de rat et dans toutes les cellules analysées. La protéine GPR81 est principalement localisée dans les cellules ganglionnaires, endothéliales et de Müller. Le lactate a une concentration de 10 mM montre un effet pro-angiogénique dans le test de migration des cellules endothéliales et augmente significativement (p <0,05) la densité vasculaire rétinienne dans les montages à plats. Conclusions: Nos résultats suggèrent que le lactate est un métabolite pro-angiogénique. Le lactate, produit lors de la phase de la néovascularisation dans le modèle de RIO, joue un rôle important dans le développement des rétinopathies vaso-prolifératives, par l'intermédiaire de son récepteur GPR81

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