Doxorubicin‐induced Activation of Intracellular Matrix Metalloproteinase‐2 by Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase‐2 (MMP‐2) activity is involved in several heart pathologies resulting from increased oxidative stress including ischemia‐reperfusion injury. In addition to its roles in extracellular matrix remodeling, MMP‐2 is also an intracellular protease with specific intracellular substrates. MMP‐2 mRNA and protein levels are elevated in cancer patients treated with doxorubicin (DXR). Though effective in chemotherapy, DXR's dose‐limiting cardiotoxicity may cause heart failure by activating intracellular MMP‐2. Human fibrosarcoma cells (HT1080 cells) and neonatal rat ventricular myocytes (NRVM) were treated with 0.01‐1 μM DXR for 0.5 and 2 h at 37°C. DXR treatment had no effect on cell viability. MMP‐2 activity and protein levels were measured by gelatin zymography and immunoblotting, respectively. Oxidative stress was measured by changes in mitochondrial aconitase activity. To visualize changes in intracellular MMP‐2 activity in real time, we will use a genetically encoded, fluorescence resonance energy transfer (FRET)‐based biosensor. In HT1080 cells 0.1‐1 μM DXR stimulated a 1.6 fold increase in intracellular MMP‐2 activity after 2 h without changing its protein level. DXR had no effect on MMP‐2 activity in NRVM. The FRET‐based MMP‐2 biosensor detected MMP but not other intracellular proteases, such as calpains and caspases, in vitro . In human cancer cells, acute treatment with DXR activates intracellular MMP‐2. The biosensors are now being expressed in cells to directly study intracellular MMP‐2 activity. The FRET‐based biosensor will allow us to better understand how oxidative stress stimuli affects intracellular MMP‐2 activity and its specific substrates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».