Mitochondrial KATP channels attenuate anoxic NMDAR currents via regulation of the mitochondrial Ca2+ uniporter in the western painted turtle
Notice bibliographique
Résumé
Unlike anoxia‐sensitive mammals the western painted turtle survives prolonged periods of anoxia. Likely key is the ability to acutely decrease N‐methyl‐D‐aspartate receptor (NMDAR) activity with the onset of anoxia. Recently, we have shown that mitochondrial K ATP channels (mK ATP ) regulate NMDARs in the anoxic turtle cortex via a Ca 2+ ‐based mechanism. We hypothesized that mK ATP activation in anoxia partially uncouples the mitochondrial membrane potential (Δψ m ), reducing the activity of the Ca 2+ uniporter and thereby altering cellular Ca 2+ homeostasis and subsequently NMDAR activity. NMDAR activity was measured using the whole‐cell patch‐clamp technique and cellular Ca 2+ was measured fluorescently. Mitochondrial uncoupling was measured via the rates of oxygen consumption and ATP synthesis and by changes in (Δψ m . Activation of mK ATP partially uncoupled mitochondria 9–14% and partially depolarized (Δψ m . Ca 2+ fluorescence increased and NMDAR currents decreased with anoxia, mK ATP activation and uniporter blockade. These changes were abolished by activation of the uniporter. mK ATP blockade abolished the anoxic and mK ATP mediated changes but not those mediated by the uniporter. These data show that the anoxic attenuation of the NMDARs is mediated by mitochondrial Ca 2+ handling, which is in turn modulated by mK ATP activity. Supported by an NSERC Grant to LTB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».