Decreased coronary artery development in Wt1 heterozygous mice
Notice bibliographique
Résumé
Congenital heart disease is the most common human birth defect which occurs in approximately 1% of all births in Canada. As a major cause of mortality and morbidity, a further understanding of the biological mechanisms underlying congenital heart disease is crucial. Wilms' tumour‐1 (Wt1) was first discovered as a gene mutated in kidney tumour development in children, but has more recently been shown to play an important role in organogenesis. In the developing heart, Wt1 is critical for progenitor cell function. Homozygous Wt1 knockout mice are embryonic lethal with defects in multiple organs, including the heart, kidneys and gonads. Conversely, heterozygous Wt1 (Wt1 +/− ) mice are reported to be viable and fertile but whether a gene dosage effect exists, specifically related to heart development, remains elusive. In this study, coronary artery formation was investigated in postnatal day one (P1) Wt1 +/− mice. Hearts were serially sectioned and immunostained for alpha smooth muscle actin to mark coronary arteries. Amira software was utilized to generate 3‐D reconstructions of the heart to evaluate coronary artery morphology. It was found that coronary artery diameter and coronary artery volume were significantly decreased in Wt1 +/− mice compared with Wt1 +/+ mice at P1. Total body weight, left ventricular, septal and right ventricular myocardial wall thickness were not significantly different between Wt1 +/− and Wt1 +/+ mice at P1. These results demonstrate that expression of both genetic copies of Wt1 is critical for coronary artery development. Ongoing experiments are studying the morphology and function of coronary arteries in the adult Wt1 +/− mice. This research is supported by a NSERC Postgraduate Scholarship and the Heart and Stroke Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».