The inverse agonist activity of soluble CTLA-4 ligands requires oligomerization of this receptor and CD28 expression (88.26)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CTLA-4 can inhibit or activate T cells depending on the ligand it engages. We have shown that CTLA-4 ligation with a bi-specific in-tandem single chain Fv, known as 24:26, can activate CTLA-4-expressing primary human T cells in the absence of TCR and CD28 engagement. To understand the basis of such an inverse agonist activity, we examined the requirements for CTLA-4-mediated T cell activation. We observed that 24:26 and soluble B7.1 Ig, but not B7 molecules on APCs, induced the formation of a unique CTLA-4 oligomer that disappeared from the soluble cell lysate fraction and subsequently appeared in the insoluble cellular fraction. Oligomerization occurred upon ligation of CTLA-4 homodimers and was necessary but not sufficient for T cell activation. The inverse agonist activity of these soluble ligands required the cytoplasmic domain of CTLA-4 since CTLA-4 molecules lacking this domain did not induce T cell activation. CD28 expression was necessary for the inhibitory and activating functions of CTLA-4 suggesting a functional interaction between these two receptors. Understanding the functional responses to soluble ligands of costimulatory receptors is important in the wake of the side effects observed with CD28 superagonists. Our data indicates that the biological effect of soluble ligands of CTLA-4 will be determined by the oligomerization of this receptor. Supported by the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».