The Hace1 E3 ligase: linking misfolded protein load and oncogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Hace1 is a new member of the HECT family of E3 protein‐ubiquitin ligases. We previously showed that the Hace1 gene is a tumor suppressor that is inactivated in human Wilms' tumor, and that Hace1‐/‐ mice develop spontaneous tumors. Moreover, various stresses dramatically increases tumor incidence in these mice. The goal of this study is to characterize the role Hace1 is playing in cellular stress and more specifically in misfolded protein handling by the cell. We now show that Hace1 decreases the half‐life of GFP‐Huntingtin‐128Q and eliminates its aggregates in a proteasome independent manner. This indicates that Hace1 may mediate mutant Huntingtin degradation via other pathways such as autophagy. Indeed, Hace1‐/‐ cells show decreased autophagy induction. Fluorescence microscopy suggests that Hace1 is localized to a recently described cellular structure known as IPOD‐ Insoluble Protein Deposit. Using fluorescence recovery after photo‐bleaching we determined that GFP‐Hace1 interacts with IPOD in a highly dynamic manner suggesting that Hace1 plays a role in the function of IPOD rather than being transported to them as aggregates. Taken together, these data indicate that the tumor suppressor Hace1 reduces accumulation of misfolded proteins by promoting autophagy, suggesting that the deregulation of non‐proteasomal processes that manage misfolded protein load may promote oncogenesis in the cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».