The RNA virus sensor melanoma differentiation-associated protein 5 mitigates protection from Coxsackievirus B4 and type 1 diabetes in non-obese diabetic mice. (P5211)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Type 1 diabetes is a pancreatic autoimmune disease affecting children and results from both genetic and environmental factors where coxsackievirus B4 (CB4) is the most associated pathogen. Genome-wide association studies have linked variants in MDA5, an RNA virus sensor, with T1D protection. As CB4 is an RNA virus and a likely factor in T1D etiology, we chose to use CB4 to study the role of MDA5 in T1D. CB4 infection enhances T1D in NODs through activation of autoreactive T cells. We hypothesized that MDA5 signals the strength, polarization and regulation of the T cell response after stimulation by agents like CB4 and dampening MDA5 function would alter the T cell response to favour T1D protection. MDA5ko(-/-) were backcrossed to the NOD background and confirmed by SNP analysis. NOD-MDA5ko(10/10) failed to develop spontaneous T1D by 24 weeks when T1D occurred in MDA5het(+/-)(2/10) and wt(+/+)(9/33). While decreased MDA5 expression (confirmed by Western) in MDA5het did not affect spontaneous T1D, it protected MDA5het(4/4) from CB4 induced T1D compared to infected wt(2/4). FACS analysis revealed significantly fewer activated effector CD4+ T cells in the spleen and PLNs of MDA5hets. Further, MDA5het PLNs had increased numbers of natural Tregs. These results support our premise that reduced MDA-5 expression alters the T cell response limiting the development of autoreactive effectors and T1D and suggests that dampening MDA-5 function could be a key therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».