Abstract 434: Formin Dependent Regulation of Adherens Junction Assembly
Notice bibliographique
Résumé
Adherens junctions are cadherin-dependent structures that mediate intercellular signaling and structural integrity. In endothelial cells, adherens junctions are the primary determiners of vascular permeability and endothelial barrier function. Adherens junctions connect directly to the actin cytoskeleton and this connection is essential for junction formation and maintenance. Formins are a highly conserved family of cytoskeletal remodeling proteins whose activity has been implicated in regulating junction formation in other cell-types. Therefore, we tested the hypothesis that formin activity is essential for adherens junction assembly in endothelial cells. A small-molecule formin inhibitor (smiFH2) was used to determine the effect of formin inhibition on junction formation in Telomerase-Immortalized Microvascular Endothelial (TIME) cells. Using an in vitro vascular permeability assay, we determined that smiFH2 treatment caused a dose-dependent inhibition of junction formation. We used siRNA to knockdown expression of seven of the formins expressed in TIME cells in order to determine which specific formins were required to maintain endothelial barrier function. We determined that individual knockdown of three formins, FHOD1, FHOD3 and Dia1, significantly increased the permeability of the endothelial monolayer. Interestingly, the knockdown of a fourth formin, FMNL2, had the opposite effect and actually potentiated barrier function. Knockdown of the remaining formins had little or no effect on junction formation. Knockdown of FHOD3 had the greatest inhibitory effect on junction assembly and VE-cadherin, β-catenin and α-catenin protein levels were decreased in FHOD3-depleted cells. The FHOD3 knockdown cells were also elongated in comparison to controls and formed thin linear adherens junctions and few focal adherens junctions. In contrast, the morphology of FMNL2-depleted cells did not appear obviously different from controls. In conclusion, our results suggest that multiple formins play diverse roles in endothelial cell adherens junction formation and maintenance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».