Abstract 2897: Targeting Engraftment of Endothelial Progenitor Cells to Ischemic Tissue by Ultrasound-mediated Transfection of Stromal Cell Derived Factor-1
Notice bibliographique
Résumé
The homing of endothelial progenitor cells (EPC) to sites of ischemic injury is critical to successful neovascularization. We hypothesize that ultrasound-mediated (UM) transfection of stromal-cell derived factor-1 (SDF-1) would enhance engraftment of exogenously administered EPCs and improve neovascularization in a rat model of chronic hindlimb ischemia. Methods: Bone-marrow derived EPCs were isolated from donor F344 rats, cultured for 7 days, labelled with CMTMR and injected (1 x 10 6 ) into recipient animals via a jugular vein. Unilateral hindlimb ischemia was created by iliac artery ligation in 32 rats. At day 14 post ligation, microvascular blood volume (MBV) and blood flow (MBF) in the hindlimb muscles were assessed by contrast-enhanced ultrasound (CEU). Rats were assigned to 4 treatment groups: control untreated animals, EPCs alone, UM delivery of SDF-1 plasmid (500 μg DNA + 1x10 9 cationic microbubbles), and both UM delivery of SDF-1 + EPCs (n=8 per group). Perfusion was re-assessed at day 28. EPC engraftment was assessed using fluorescent microscopy. Circulating exogenous EPC numbers were determined by FACS at various time-points post injection. Results: Prior to EPC delivery, normalized MBV and MBF in ischemic muscle were similarly reduced in all groups. Control animals showed no changes in perfusion over time. By day 28, EPC treated animals had a significant increase in normalized MBV (1.04±0.24 vs 0.67±0.22, p<0.001), without significant improvements in MBF (0.44±0.13 vs 0.33±0.15, p=NS), while SDF-1/EPC treated animals had significant improvement in both normalized MBV (1.33±0.51 vs 0.67±0.22, p<0.001), and MBF (0.55±0.26 vs 0.33±0.15, p<0.001). Maximal exogenous circulating EPCs could be detected at 72 hours post injection. Fluorescent microscopy showed little to no CMTMR labelled cells in the non-ischemic hindlimb in all groups. In comparison, a rich population of cells was found in the ischemic hindlimb of both the SDF-1/EPC and EPC treated animals, with the SDF-1/EPC animals demonstrating the greatest density of EPCs. Conclusions: Ultrasound-mediated transfection of SDF-1 improves intravenous EPC targeting, enhancing EPC engraftment into chronically ischemic tissue and leading to greater neovascularization response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».