Decline in NRF2‐Regulated Antioxidant Pathway in Advanced COPD Patient Lungs Due to DJ‐1 Deficit
Notice bibliographique
Résumé
NRF2, a bZIP transcription factor regulates a battery of cytoprotective genes and protects mice from cigarette smoke‐induced emphysema by attenuating oxidative stress and inflammation. However, NRF2's role in human COPD is unknown. Here, we analyzed expression of NRF2 and its transcriptional targets in non‐emphysematous (NE) lungs, mild COPD lungs (GOLD 1‐2), and advanced COPD lungs (GOLD 3‐4). NRF2‐mediated transcriptional targets (NQO1, HO‐1 and GCLM) declined in advanced COPD, even though there was greater oxidative stress, as evident from increased lipid peroxidation and decreased GSH levels. NRF2 protein but not NRF2 mRNA was dramatically reduced in advanced COPD lungs. KEAP1 protein, the cytoplasmic inhibitor of NRF2, showed no significant difference between NE and COPD lungs. Conversely, DJ‐1, which stabilizes NRF2, showed a significant decrease in both mRNA and protein expression in advanced COPD lungs. Knockdown of DJ‐1 in human lung epithelial (Beas2B) cells and mouse lungs by siRNA significantly decreased Nrf2 protein expression and attenuated induction of antioxidants in response to cigarette smoke exposure. Taken together, in advanced COPD patient lungs, there is a significant decline in Nrf2 protein stability that results in decreased antioxidant protection and increased oxidative stress. Decline in the NRF2 pathway may play an important role in the pathological progression of COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».