Engineered Cx26 variants established functional heterotypic Cx26/Cx43 and Cx26/Cx40 gap junction channels
Notice bibliographique
Résumé
Gap junction (GJ) channels mediate direct intercellular communication and are composed of two docked hemichannels (connexin oligomers). It is well documented that the docking and formation of GJs are possible only between compatible hemichannels (or connexins). The mechanisms of heterotypic docking compatibility are not fully clear. We aligned the protein sequences of docking-compatible and -incompatible connexins with that of connexin26 (Cx26). We found that two docking hydrogen bond (HB)-forming residues on the second extracellular domain (E2) of Cx26 and their equivalent residues are well conserved within docking-compatible connexins, but different between docking-incompatible connexins. Replacing one or both of these residues of Cx26 into the corresponding residues in the docking incompatible connexins (K168V, N176H or K168V-N176H) increased the formation of morphological and functional heterotypic GJs with connexin43 (Cx43) or connexin40 (Cx40), indicating that these two residues are important for docking incompatibility between Cx26 and these connexins. Our homology structure models predict that both HBs and hydrophobic interactions at the E2 docking interface are important docking mechanisms in heterotypic Cx26 K168V-N176H/Cx43 GJs and probably other docking compatible connexins. Revealing the key residues and mechanisms of heterotypic docking compatibility will assist us in understanding why these putative docking residues are hotspots of disease-linked mutants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».