BNIP3 regulates mitophagy and apoptosis in delayed neuronal death in stroke
Notice bibliographique
Résumé
Physiological level of autophagy promotes neuronal survival, while apoptosis contributes to delayed neuronal death in ischemic stroke. In this study, we show that the proapoptotic BCL‐2 family member BNIP3 is an upstream regulator for both processes. Specifically, deletion of BNIP3 gene is neuroprotective by affecting mitophagy and apoptosis pathways. We performed IHC, western blot, Co‐ip, ELISA, and cell transfection to analyze the BNIP3's regulation on mitophagy and apoptosis in cortical neurons and ischemic brains. Both BNIP3 wild‐type and knock‐out mice were used. In primary neurons exposed to OGD/reperfusion, BNIP3 was highly expressed, with the time course and expression levels of apoptosis‐related proteins (i.e. active caspase‐3, cytochrome C, and BAX) and autophagy‐related proteins (i.e. LC3, Beclin‐1, and LAMP‐2) positively regulated. Promoting or inhibiting autophagy pharmacologically didn't affect the expression patterns of BNIP3, indicating it is an upstream regulator. We also measured the brain damage of neonatal stroke in transgenic mice. TTC staining showed the infarct volume of ischemic brains was significantly reduced in BNIP3 KO mice compared to WT mice upon 3–7 days recovery. Silence of BNIP3 gene in cortical neurons of KO mice activated a robust autophagic response and decreased apoptosis, coordinately contributing to the neuroprotection in the KO animals after stroke. Grant Funding Source : Canadian Institute of Health Research, Canadian Stroke Network, Manitoba Health Research Council, Manitoba Institute of Child Health
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».