A JNK‐dependent pathway is required for HIV‐Vpr‐induced apoptosis in human monocytic cells
Notice bibliographique
Résumé
HIV‐1 Vpr causes apoptosis in different kinds of cells including lymphocytes, monocytes, and neuronal cells. Persistently infected monocytic cells serve as a major reservoir of HIV at all stages of disease. It is believed that one of the reasons for monocytes in vivo to be protected from apoptosis is by secretion of different kinds of cytokines in response to HIV infection. C terminal moiety of Vpr is known to cause apoptosis in variety of cell types including monocytes. Herein we have demonstrated that Vpr c terminal peptide (52–96) causes apoptosis in monocytes and monocytic cell lines and the process was caspase dependent. Further, knowing the role of MAPKs in regulation of cell death, we determined the involvement of MAPKs in Vpr induced apoptosis in monocytes. Our results suggest that synthetic Vpr (52–96) and (1–45) peptides induced phosphorylation of all the MAPKs, whereas only Vpr (52–96) peptide induced apoptosis in monocytic cells. The results were confirmed by using JNK stealth RNA. Using a variety of strategies to manipulate JNK activity, we provided evidence that JNK activation is important in mediating Vpr induced apoptosis. Furthermore, Vpr induced apoptosis was mediated by downregulation of antiapoptotic genes Bcl2 and c‐IAP1 through activation of upstream JNK MAPK. Understanding the mechanism of apoptosis induced by Vpr will be beneficial for the development of therapeutic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».