Endothelin‐1 (ET‐1) induces Ca2+‐Calmodulin‐dependent Protein Kinase II α (CaMKII‐α) expression in an ERK1/2‐dependent pathway in vascular smooth muscle cells (VSMC)
Notice bibliographique
Résumé
ET‐1 is implicated in the pathogenesis of vascular abnormalities, such as hypertension and atherosclerosis, through the hyperactivation of growth promoting signaling pathways such as ERK1/2 and PKB. We have recently shown that CaMKII‐α, a multifunctional protein kinase plays a critical role in mediating ET‐1‐induced ERK1/2 and PKB signaling as well as proliferative and hypertrophic responses in VSMC. We have also shown that CaMKII‐α level is upregulated in VSMC from spontaneously hypertensive rats (SHR) as compared to normotensive Wistar Kyoto (WKY) rats. Since elevated levels of ET‐1 have been reported in hypertension, we wished to determine if there was a role of ET‐1 in the heightened expression of CaMKII‐α observed in SHR. Therefore, we examined the effect of ET‐1 on CaMKII‐α expression in VMSC. ET‐1 (100nM) increased CaMKII‐α expression in VSMC in a time dependent fashion, peaking at 90 minutes. Pretreatment with actinomycin D and cycloheximide, respective inhibitors of mRNA transcription and protein synthesis, potently inhibited ET‐1‐induced effect on CaMKII‐α. Furthermore, BQ123 and PD98059, two selective pharmacological inhibitors of ET A receptor and MEK pathway, respectively, attenuated ET‐1‐induced CaMKII‐α expression. These data demonstrate that ET‐1 induces CaMKII‐ α expression in VSMC via an ET A receptor‐mediated activation of ERK1/2 pathway in VSMC. (Supported by CIHR grants).
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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