RGDSK/K rosette nanotubes induce inflammation and apoptosis through phosphorylation of p38 MAPK in human lung adenocarcinoma (Calu‐3) cells
Notice bibliographique
Résumé
Rosette nanotubes (RNTs), a novel class of biologically inspired nanotubes, hold tremendous potential as targeted drug delivery shuttle. We synthesized hybrid RNTs that composed of RGDSK‐ and K‐functionalized RNTs in a ratio of 1:10 M (RGDSK/K‐RNTs). We noticed the expression of avb3 integrin on Calu‐3 cells and believe that these RNTs may bind to integrin. We investigated cell signaling events caused by these RNTs for induction of inflammation and apoptosis in Calu‐3 cells. RGDSK/K‐RNTs rapidly induced phosphorylation of p38 MAPK. RGDSK/K‐RNTs (>10:100 μM) promoted p38 MAPK‐dependent secretion of TNF‐α. All the tested concentrations of RGDSK/K‐RNTs resulted in an increase in caspase‐3 activity and DNA fragmentation in Calu‐3 cells at 18 hours of the exposure. Blocking phosphorylation of p38 MAPK strongly inhibited caspase‐3 activity and DNA fragmentation. Pro‐apoptotic properties of RGDSK/K‐RNTs were also supported by over‐expression of pro‐apoptotic genes. We therefore conclude that RGDSK/K‐RNTs induce phosphorylation of p38 MAPK, which regulates secretion of TNF‐α, activation of caspase‐3 and apoptosis in Calu‐3 cells. These results suggest that the RGDSK/K‐RNTs could be used as a drug to induce apoptosis in cancer cells or as a versatile platform to deliver a variety of biologically active molecules for cancer therapy. Support: NSERC, AARI. Grant Funding Source NSERC discovery, AARI
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».