Abstract 248: Leptin-mediated Cardiovascular Disease Involves Aldosterone in Female Mice and Adolescent Women
Notice bibliographique
Résumé
Premenopausal women have a better endothelial function than men but are more sensitive to obesity induced endothelial dysfunction (ED) and more reactive to mineralocorticoid receptor (MR) blockade. Due to its control of sympathetic activity, leptin has been reported to be the link between metabolic and cardiovascular disease (CVD) in men. Whether a similar correlation exists in females that secrete 4 times more leptin than men is unknown. Using a population based study and mice deficient (KO) in protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), a leptin sensitizer, we tested the hypothesis that leptin mediated CVD involves sex specific mechanisms. Plasma leptin were 4 times higher in female mice (KO F :1648±271 vs KO M : 347±47 pg/ml; p<0.05) indifferently of the genotype (WT F : 2386±765 vs WT M : 375±37 pg/ml; p<0.05). PTP1B deletion increased leptin sensitivity and raised blood pressure (BP) to a similar extent in males and females (124±4 vs 126±4 respectively; WT 102±5 mmHg) but induced ED in females KO only (p<0.01 vs WT and males). Sympathetic tone was assessed by measuring BP response to ganglionic blockade. Leptin sensitized males only exhibit an increased sympathetic tone, but leptin sensitized females only exhibit high plasma aldosterone levels (aldo; KO F :1234±173 vs WT F : 545±71and KO M : 624±70 pg/ml). Both leptin receptor antagonist and MR blockade restored BP in KO females. In vivo and ex vivo (aortic ring) MR blockade restored endothelial function in females KO suggesting direct aldo effects on the vessels. Neither corticosterone, potassium nor angiotensin II was increased in KO females. However aldosterone synthase expression was impressively increased in females KO only. Aldo levels are low in obese leptin receptor deficient females (333±89 pg/ml), and leptin directly stimulates aldosterone secretion in glomerulosa cells. In parallel we demonstrated that African American adolescent females secrete 4 times more leptin than males, and established a correlation between leptin and aldosterone(r=0.464, p=0.011) in female subjects only. These human and animal data suggest that leptin regulates aldo secretion in females. All together these data suggest that obesity mediated CVD is leptin dependent and involves aldo dependent mechanisms in females.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».