Considerations for Designing <i>In Vitro</i> Bioequivalence (IVBE) Studies for Pressurized Metered Dose Inhalers (pMDIs) with Spacer or Valved Holding Chamber (S/VHC) Add-on Devices
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The choice of analytical test methods and associated statistical considerations are considered for the laboratory testing of pressurized metered dose inhaler-spacer/valved holding chamber (pMDI-S/VHC) combinations for in vitro bioequivalence (IVBE). METHODS: Four scenarios are presented for comparing TEST ("second entry" or "generic") versus REF ("innovator"): (1) innovator and second entry product pMDI alone without any S/VHC (baseline comparison); (2) innovator and second entry pMDI product with the same S/VHC; (3) innovator pMDI product with existing S/VHC and second entry product with a different S/VHC; and (4) introduction of a second, different S/VHC to be used with a given innovator pMDI product. The following aspects should be reviewed in the preparatory stage of designing experiments to establish IVBE: (a) the inclusion of delayed inhalation; (b) the utilization of age-appropriate flow rates; and (c) the use of anatomically appropriate face models for evaluation of devices with a facemask. Statistical considerations that fit in with such experimental methods include: selection of pMDI batches and S/VHC lots; choice of sample size and acceptance criteria; bracketing or worst case approaches; and balanced/paired designs. A stepwise approach for selection of impactor stage groupings is presented, and an approach to determine realistic acceptance criteria based on REF product characteristics is suggested. RESULTS: An example of an efficient statistical design of experiment is provided for each scenario, together with alternate approaches for calculation of confidence intervals for the mean TEST/REF relationship. It is important to appreciate that the optimal design depends on balancing numerous considerations and will thus likely differ from case to case; hence, the designs presented here should be seen as illustrations rather than the only option available. More effective approaches may be found that suit a particular case at hand. CONCLUSIONS: The information provided will assist in developing correlations in support of IVBE for these add-on devices.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,153 | 0,150 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».