VMD2 accelerates kinetics of recombinant calcium channels: lack of effect of R141H
Notice bibliographique
Résumé
In the retinal pigment epithelium, VMD2 regulates L‐type voltage‐gated Ca 2+ channel kinetics, an effect which likely modulates the light‐peak response of the EOG. We examined the ability of VMD2, and a mutant R141H form of this protein, to regulate kinetics of recombinant Ca 2+ channels. HEK293 cells stably expressing L‐type Ca 2+ channel α 1C subunits were transiently co‐transfected with a RFP‐β 2a construct and either WT VMD2 or the R141H VMD2 mutant. Ca 2+ currents were recorded by whole‐cell patch‐clamp using 20 mM Ba 2+ as charge carrier. VMD2 accelerated Ca 2+ channel activation, observed as a decrease in time constants for activation (τ1 and τ2) following fitting of activating sections of current traces with a double exponential function. For example, at a test potential of +10 mV, τ1 and τ2 were 1.19 ± 0.05 ms and 8.10 ± 0.49 ms in the absence of VMD2 (n = 17), and 0.96 ± 0.05 ms and 6.03 ± 0.30 ms in its presence (n = 9; P < 0.05 for τ1 and τ2). Time constants were unaffected by expression of the R141H VMD2 mutant (τ1 and τ2 were 1.36 ± 0.06 ms and 8.04 ± 0.76 ms respectively; n = 9, P > 0.05). WT VMD2 also accelerated both channel inactivation and deactivation, effects which were greatly reduced or absent with the R141H mutant. These data confirm the regulation of voltage‐gated Ca 2+ channel function by VMD2, an effect absent when expressing a disease‐causing mutant. Supported by The British Heart Foundation and The Wellcome Trust.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».