VMD2 accelerates kinetics of recombinant calcium channels: lack of effect of R141H
Notice bibliographique
Résumé
In the retinal pigment epithelium, VMD2 regulates L‐type voltage‐gated Ca 2+ channel kinetics, an effect which likely modulates the light‐peak response of the EOG. We examined the ability of VMD2, and a mutant R141H form of this protein, to regulate kinetics of recombinant Ca 2+ channels. HEK293 cells stably expressing L‐type Ca 2+ channel α 1C subunits were transiently co‐transfected with a RFP‐β 2a construct and either WT VMD2 or the R141H VMD2 mutant. Ca 2+ currents were recorded by whole‐cell patch‐clamp using 20 mM Ba 2+ as charge carrier. VMD2 accelerated Ca 2+ channel activation, observed as a decrease in time constants for activation (τ1 and τ2) following fitting of activating sections of current traces with a double exponential function. For example, at a test potential of +10 mV, τ1 and τ2 were 1.19 ± 0.05 ms and 8.10 ± 0.49 ms in the absence of VMD2 (n = 17), and 0.96 ± 0.05 ms and 6.03 ± 0.30 ms in its presence (n = 9; P < 0.05 for τ1 and τ2). Time constants were unaffected by expression of the R141H VMD2 mutant (τ1 and τ2 were 1.36 ± 0.06 ms and 8.04 ± 0.76 ms respectively; n = 9, P > 0.05). WT VMD2 also accelerated both channel inactivation and deactivation, effects which were greatly reduced or absent with the R141H mutant. These data confirm the regulation of voltage‐gated Ca 2+ channel function by VMD2, an effect absent when expressing a disease‐causing mutant. Supported by The British Heart Foundation and The Wellcome Trust.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».