Proteolytic Digestion Reveals Novel Insights into the Kv1.5 Structure‐Function Relationship
Notice bibliographique
Résumé
Atrial fibrillation (AF) is the most common form of cardiac arrhythmia. Kv1.5 channel mediated ultra‐rapidly activating delayed rectifier potassium current (I Kur ) is important for atrial repolarization. Since cardiac I Kur is expressed solely in the atria, therapies that target Kv1.5 represent promising strategies for treating AF. Pathologies linked to AF, such as ischemia and hypoxia, have been reported to activate various proteases. It has been shown that cell‐surface Kv1.5 channels are sensitive to cleavage by extracellular proteases, such as proteinase K (PK). In this study, we investigated the consequences of proteolytic digestion on Kv1.5 channels. Our data demonstrate that extracellularly applied PK cleaves mature (75 kDa) Kv1.5 channels at a single locus in the S1‐S2 linker, yielding two digestion products of 42 and 33 kDa, corresponding to the N‐ and C‐terminal fragments, respectively. Surprisingly, whole‐cell patch clamp analysis showed that I Kv1.5 was unaltered by the PK cut. Plasma membrane protein isolation via biotinylation indicated that both the N‐ and C‐terminal fragments following PK digestion retain cell‐surface expression over several hours. Co‐immunoprecipitation studies after PK cleavage indicate that the two fragments of the channel do not associate. The time‐dependent decline in the Kv1.5 fragment lacking the N‐terminus and the S1 domain paralleled the amplitude of recorded Kv1.5 currents. Our results suggest that Kv1.5 remains functional without the NH 2 ‐S1 portion of the channel. The resistance of I Kv1.5 to proteolytic cleavage may represent an inherent protective mechanism for Kv1.5 function. These findings extend our understanding of the Kv1.5 channel structure‐function relationship. Supported by CIHR & the Heart and Stroke Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».