AEG35156, a XIAP antisense oligonucleotide, suppresses XIAP levels in targeted tissues isolated from pre-clinical models and from patients
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 47, 2006 4862 X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) is a potent anti-apoptotic protein whose over expression and dysfunction is associated with resistance to chemotherapy and radiotherapy. [AEG35156][1] is a synthetic 19-mer, 2nd generation, mixed backbone antisense oligonucleotide to human XIAP. Inhibition of XIAP expression by [AEG35156][1] enhances cancer cell apoptosis both in vitro and in vivo , either as a single agent or in combination with chemotherapeutic agents. In animal models, [AEG35156][1] reduced XIAP-mRNA and protein levels in representative tissues at therapeutically feasible doses. In a H460 human lung carcinoma xenograft study in mice, [AEG35156][1], effectively suppressed XIAP protein levels in tumors at doses that achieved dramatic reductions in the rate of tumor growth, particularly when combined with suboptimal doses of docetaxel. A murine-specific variant of [AEG35156][1] attenuated XIAP protein in circulating PBMCs and bone marrow when administered s.c. to mice at 80%. Flow cytometric analysis of the patient’s circulating blasts indicated a loss of XIAP protein, and elevated levels of activated caspase 3 and PARP cleavage during [AEG35156][1] infusion. XIAP antisense also caused a dose-dependent reduction in XIAP-mRNA in PBMCs in most patients, suggesting that these cells could serve as a surrogate to target effects in solid tumor tissue. Other trials with [AEG35156][1] are currently underway: a Phase 1 trial in combination with docetaxel in Canada (sponsored by National Cancer Institute of Canada), and an AML trial, in combination with idarubicin and ara-C, in the US and Canada. ( ) [1]: /lookup/external-ref?link_type=GENPEPT&access_num=AEG35156&atom=%2Fcanres%2F66%2F8_Supplement%2F1142.2.atom [2]: /lookup/external-ref?link_type=GENPEPT&access_num=AEG56156&atom=%2Fcanres%2F66%2F8_Supplement%2F1142.2.atom
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».