Predominant Expression of CCL2 at the Tumor Site of Prostate Cancer Patients Directs a Selective Loss of Immunological Tolerance to CCL2 That Could Be Amplified in a Beneficial Manner
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that, during inflammatory autoimmune diseases in humans, the immune system develops a neutralizing auto-Ab-based response to a very limited number of inflammatory mediators, and that amplification of each response could be beneficial for the host. Our working hypothesis has been that this selective breakdown of immunological tolerance is due to a predominant expression of an inflammatory mediator at an immune-restricted site undergoing a destructive process. All three conditions also take place in cancer diseases. In this study, we delineate this hypothesis for the first time in a human cancer disease and then explore its clinical implications. We show that in primary tumor sections of prostate cancer subjects, CCL2 is predominantly expressed at the tumor site over other chemokines that have been associated with tumor development, including: CXCL12, CXCL10, CXCL8, CCL3, and CCL5. Subsequently, the immune response selectivity mounts an Ab-based response to CCL2. These Abs are neutralizing Abs. These findings hold diagnostic and therapeutic implications. The current diagnosis of prostate cancer is based on prostate-specific Ag measurements that do not distinguish benign hypertrophy from malignancy. We show in this study that development of anti-CCL2 Abs is selective to the malignant stage. From a clinically oriented perspective, we show, in an experimental model of the disease, that DNA-based amplification of this response suppresses disease, which has implications for a novel way of therapy in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».