Newly Recruited CD11b+, GR-1+, Ly6Chigh Myeloid Cells Augment Tumor-Associated Immunosuppression Immediately following the Therapeutic Administration of Oncolytic Reovirus
Notice bibliographique
Résumé
Tumor-associated immunosuppression aids cancer cells to escape immune-mediated attack and subsequent elimination. Recently, however, many oncolytic viruses, including reovirus, have been reported to overturn such immunosuppression and promote the development of a clinically desired antitumor immunity, which is known to promote favorable patient outcomes. Contrary to this existing paradigm, in this article we demonstrate that reovirus augments tumor-associated immunosuppression immediately following its therapeutic administration. Our data show that reovirus induces preferential differentiation of highly suppressive CD11b(+), Gr-1(+), Ly6C(high) myeloid cells from bone marrow hematopoietic progenitor cells. Furthermore, reovirus administration in tumor-bearing hosts drives time-dependent recruitment of CD11b(+), Gr-1(+), Ly6C(high) myeloid cells in the tumor milieu, which is further supported by virus-induced increased expression of numerous immune factors involved in myeloid-derived suppressor cell survival and trafficking. Most importantly, CD11b(+), Gr-1(+), Ly6C(high) myeloid cells specifically potentiate the suppression of T cell proliferation and are associated with the absence of IFN-γ response in the tumor microenvironment early during oncotherapy. Considering that the qualitative traits of a specific antitumor immunity are largely dictated by the immunological events that precede its development, our findings are of critical importance and must be considered while devising complementary interventions aimed at promoting the optimum efficacy of oncolytic virus-based anticancer immunotherapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».