Pharmacological Inhibition of DNA Methylation Induces Proinvasive and Prometastatic Genes In Vitro and In Vivo
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Notice bibliographique
Résumé
The mechanism of action of DNA methylation inhibitor 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza-CdR), a potential anticancer agent is believed to be activated by the demethylation of tumor suppressor genes. We tested here the hypothesis that demethylating agents also demethylate and activate genes involved in invasion and metastasis and therefore might increase the risk of developing tumor metastasis. The effect of 5-aza-CdR on noninvasive human breast cancer cells MCF-7 and ZR-75-1 was evaluated by cell proliferation, invasion, and migration assay. The ability of 5-aza-CdR to activate a panel of silenced prometastatic and tumor suppressor genes was evaluated using reverse transcription-polymerase chain reaction and bisulfite DNA sequence analysis in vitro and for change in tumor growth and gene expression in vivo. Treatment of MCF-7 and ZR-75-1 with 5-aza-CdR diminished cell proliferation, induced tumor suppressor RASSF1A, and altered cell cycle kinetics' G(2)/M-phase cell cycle arrest. While these effects of 5-aza-CdR slowed the growth of tumors in nude mice, it also induced a battery of prometastatic genes, namely, uPA, CXCR4, HEPARANASE, SYNUCLEIN gamma, and transforming growth factor-beta (TGF-beta), by demethylation of their promoters. These results draw attention to the critical role of demethylation as a potential mechanism that can promote the development and progression of tumor metastasis after demethylation therapy as an anticancer treatment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle