Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: Human Biliary Epithelial Cells (BECs) express TLRs and NOD proteins, which rapidly detect potential pathogens in the bile or portal venous blood flow.We characterized the TLR and NOD expression and function in primary human BECs in end-stage chronic inflammatory liver disease of various etiologies.We also examined the expression of IFN-γ and TNF-α, which have been shown to modulate TLR and NOD expression in various cells, and assessed their effect on TLR and NOD signaling in human BECs.METHODS: Primary extra-and intra-hepatic BECs were obtained from patients undergoing partial liver resection or liver transplantation for end-stage chronic inflammatory liver disease (chronic HBV and HCV infection, PBC, PSC, AIH, alcoholic and cryptogenic).IFNγ and TNF-α expression in whole liver tissue, and TLR and NOD expression in isolated primary BECs were determined by northern blots, real-time RT-PCR, western blots and immunocytochemistry.Flow cytometry for incorporated LPS particles and ELISAs for secreted IL-6, IL-8 and MCP-1 protein after stimulation with specific TLR and NOD ligands were used for functional studies.Immortalized BECs were used for functional NF-kB reporter assays and over-expression studies.RESULTS: Whole liver tissue of patients with end-stage chronic inflammatory liver disease showed increased IFN-γ and TNF-α expression as compared to healthy liver tissue.Freshly isolated BECs of these patients exhibited enhanced expression of IFN-γ dependent genes (CXCL9, CXCL10, CXCL11), suggesting biological effects in vivo.These BECs showed increased TLR and NOD expression as compared to BECs of control patients and were more sensitive to stimulation with specific TLR and NOD ligands.This appeared to be independent from the etiology of the chronic liver disease, arguing against a disease-specific observation.The enhanced TLR and NOD expression decreased significantly after short-time culture without Th1 cytokines, suggesting that enhanced TLR and NOD signaling in end-stage chronic inflammatory liver disease might be a general secondary phenomenon of chronic liver inflammation.In vitro stimulation experiments confirmed that IFN-γ and TNF-α induced TLR and NOD expression and function after stimulation with specific ligands.Th1 cytokine-primed BECs showed enhanced IRF-1 expression, which has been shown to promote NOD signaling.CONCLUSIONS: Pro-inflammatory Th1 cytokines in end-stage chronic inflammatory liver disease reversibly promote TLR and NOD protein expression and function in affected BECs.Subsequently increased pro-inflammatory innate immune responses might contribute to perpetuation of chronic liver inflammation.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,776 | 0,680 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».