A double‐blind, placebo‐controlled phase II study of the efficacy and safety of 2,2‐dimethylbutyrate (HQK‐1001), an oral fetal globin inducer, in sickle cell disease
Notice bibliographique
Résumé
This placebo-controlled phase II study evaluated the pharmacodynamics, efficacy and safety of 2,2-dimethylbutyrate (HQK-1001), a fetal globin gene-inducing short-chain fatty acid derivative, administered orally at 15 mg/kg twice daily for 48 weeks in 76 subjects with sickle cell disease (SCD). The median age was 26 years (range: 12-55 years) and 37 subjects (49%) were treated previously with hydroxycarbamide. Sixty subjects (79%) had Hb SS and 16 (21%) had S/β(0) thalassemia. The study was terminated after a planned interim analysis showed no significant increase in fetal hemoglobin (Hb F) and a trend for more pain crises in the HQK-1001 group. For 54 subjects with Week 24 data, the mean absolute increase in Hb F was 0.9% (95% confidence interval (CI): 0.1-1.6%) with HQK-1001 and 0.2% (95% CI: -0.7-1.1%) with placebo. Absolute increases in Hb F greater than 3% were noted in 9 of 38 subjects (24%) administered HQK-1001 and 1 of 38 subjects (3%) administered placebo. The mean changes in hemoglobin at Week 24 were comparable between the two groups. The mean annualized rate of pain crises was 3.5 with HQK-1001 and 1.7 with placebo. The most common adverse events in the HQK-1001 group, usually graded as mild or moderate, consisted of nausea, headache, vomiting, abdominal pain, and fatigue. Additional studies of HQK-1001 at this dose and schedule are not recommended in SCD. Intermittent HQK-1001 administration, rather than a daily regimen, may be better tolerated and more effective, as shown previously with arginine butyrate, and warrants further evaluation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».