Rapamycin promotes tolerance through increased expression of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells and impaired development of CD8+CD44+CD62L+ memory T cells. (145.25)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Long-term success of transplantation is limited by the need for immunosuppression; thus, tolerance induction is an important therapeutic goal. A 16 day treatment with Rapamycin led to indefinite graft survival (>100 days) of fully mismatched cardiac allografts (BALB/cJ → C3H/HeJ) whereas untreated hearts were rejected at day 9 + 2 days. Specific tolerance was confirmed by the observation that skin grafts from donor mice were accepted, whereas grafts from a 3rd party were rejected. T-lymphocytes from tolerant mice exhibited lower proliferation and cytotoxicity towards donor but not to 3rd party antigens. CD8+CD44+ memory T cells were reduced in tolerant mice but had increased expression of L-selectin (CD62L). CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) were increased in tolerant mice. We next examined 23 Treg-related genes by multiplex PCR, and found an increase in expression of Foxp3, Tgfb1, Lag3 and Fgl2 and decreased expression of IFNγ and granzyme B in tolerant hearts, but not in rejecting hearts. Plasma levels of FGL2 determined by ELISA remained elevated in tolerant mice. Here we demonstrate that Rapamycin-induced specific tolerance to fully mismatched cardiac allografts is associated with increased numbers of Tregs and impaired development of memory T cells. Expression of Treg effector molecules may serve as putative biomarkers of tolerance in patients undergoing transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».