Src kinase Hck association with the WASp and mDia1 cytoskeletal regulators promotes chemoattractant-induced Hck membrane targeting and activation in neutrophilsThis paper is one of a selection of papers published in this Special Issue, entitled CSBMCB’s 51st Annual Meeting – Epigenetics and Chromatin Dynamics, and has undergone the Journal’s usual peer review process.
Notice bibliographique
Résumé
The haemopoietic cell kinase (Hck) plays an important but poorly understood role in coupling chemoattractant stimuli to the actin cytoskeletal rearrangement required for neutrophil polarization and chemotaxis. Here, we show that Hck coimmunoprecipitates with the cytoskeletal regulatory Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) and mammalian diaphanous-related formin 1 (mDia1) in chemoattractant-stimulated neutrophils, and that the 3 proteins inducibly colocalize with one another at the leading edge of chemotaxing cells. Hck interaction with WASp was found to be mediated by the Hck SH3 domain binding to the WASp proline-rich region, while Hck interaction with mDia1 was indirect but was required for binding to WASp. In contrast to wild-type cells, both WASp- and mDia1-deficient neutrophils showed severe impairment of chemokine-induced Hck membrane translocation and induction of Hck binding to WASp, and Hck activation and WASp tyrosine phosphorylation were impaired in mDia1-/- cells. Thus, chemotactic stimulation appears to induce an mDia1/Hck/WASp complex required for Hck membrane targeting and for induction of the Hck-mediated WASp tyrosine phosphorylation thought to be required for WASp-driven actin polymerization. These findings reveal that Hck functions in neutrophils to be realized, at least in part, via its interaction with mDia1 and WASp, and identifies the mDia1/Hck/WASp axis as a cytoskeletal signaling interface linking tyrosine phosphorylation to chemotactic and, possibly, other actin-based neutrophil responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».