A GMCSF and IL7 fusion cytokine leads to functional thymic‐dependent T‐cell regeneration in age‐associated immune deficiency
Notice bibliographique
Résumé
The competence of cellular immunity depends on a diverse T-cell receptor (TCR) repertoire arising from thymic output. Normal thymopoiesis arises from marrow-derived CD3(-)CD4(-)CD8(-) triple-negative T-cell progenitors (TN), which develop into mature single-positive (SP) CD4 or CD8 T cells after expressing both CD4 and CD8 (double-positive, DP) transiently, leading to de novo T-cell production. Interleukin-7 (IL7) is a singularly important common γ-chain IL involved in normal thymic development. Our previous work has demonstrated that γc cytokines fused with granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GMCSF) at the N-terminus acquire unheralded biological properties. Therefore, to enhance thymopoiesis, we developed a novel biopharmaceutical based on the fusion of GMCSF and IL7, hereafter GIFT7. Systemic administration of GIFT7 leads to cortical thymic hyperplasia including the specific expansion of CD44(int)CD25(-) double-negative 1 (DN1) thymic progenitors. During murine cytomegalovirus (mCMV) infection of aged animals, GIFT7-mediated neo-thymopoiesis led to increased absolute numbers of viral-specific CD8(+) T cell. Our work demonstrated that thymic precursors can be therapeutically repopulated and its reconstitution leads to meaningful central and peripheral T-cell neogenesis, correcting immune dysfunction arising from age-associated thymic atrophy.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».