15-Deoxy-Δ(12,14)-prostaglandin J(2 )inhibits IL-1β-induced cyclooxygenase-2 expression in human synovial fibroblasts through a histone deacetylase-independent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
15-Deoxy-Δ -prostaglandin J 2 (15d-PGJ 2 ) is a natural ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and has been reported to inhibit the expression of a number of inflammatory genes in several cell types. However, its effects on cyclooxygenase-2 (COX-2) expression remains controversial. In the present study, we investigated the effects of 15d-PGJ 2 on IL-1β-induced COX-2 expression in human synovial fibroblasts. COX-2 protein and mRNA expression were evaluated using western blotting and real-time PCR analysis, respectively. The COX-2 promoter activity was analyzed in transient transfection experiments. Chromatin immunoprecipitation assays were performed to evaluate the level of histone acetylation and the recruitment of HDAC1, HDAC2, HDAC3, and p300 to the COX-2 promoter. 15d-PGJ 2 inhibited IL-1β-induced COX-2 protein and mRNA expression, as well as COX-2 gene promoter activation. The suppression of COX-2 protein expression was abrogated by the PPARγ antagonist, GW9662, suggesting that this effect is mediated by PPARγ. The induction of COX-2 by IL-1β is associated with hyperacetylation of histone H3 and H4 at the COX-2 promoter. Interestingly, 15d-PGJ 2 selectively blocked IL-1β-induced histone H3 acetylation. This reduction was demonstrated to not correlate with the recruitment of histone deacetylase (HDAC) to the COX-2 promoter. Also, treatment with the specific HDAC inhibitor, trichostatin A, did not relieve the suppressive effect of 15d-PGJ 2 , indicating that HDACs are not involved in the inhibitory effect of15d-PGJ 2 on COX-2 expression. Furthermore, 15d-PGJ 2 blocked IL-1β-induced recruitment of the histone acetylase (HAT) p300 to the COX-2 promoter, which may be the mechanism for decreased histone H3 acetylation and COX-2 expression. In line with this, overexpression of p300, but not of a mutant p300 lacking HAT activity, relieved the inhibitory effect of 15d-PGJ2 on COX- 2 promoter activation. Our data suggest that 15d-PGJ 2 can inhibit IL-1β-induced COX-2 expression in a PPARγ-dependent, HDAC-independent mechanism, probably by interfering with the HAT p300.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».