Development of the Interrupted Nazarov Cyclization of Allenyl Vinyl Ketones, with Application to the Total Synthesis of the Cyclooctane Natural Product Roseadione
Notice bibliographique
Résumé
The development of the interrupted Nazarov cyclization of allenyl vinyl ketones is presented. The intermediate oxyallyl cation, derived from an allenyl vinyl ketone, may be trapped efficiently by a divergent array of nucleophilic species generating functionalized cyclopent-2-enone products. Allenyl vinyl ketones are also a versatile source of cyclic molecules via a tandem reaction sequence terminated via reaction with acyclic dienes, cyclic dienes, aza-heterocycles, electron-rich alkenes, or styrenes by the formation of an additional ring by a [4 + 3] and/or [3 + 2] cyclization or by the formation of one additional carbon-carbon bond. The bicyclic compounds generated by these processes are densely substituted, and would be difficult to access as succinctly in other ways. The products of these interrupted Nazarov reactions generally reflect excellent regio- and stereoselectivity in the trapping reaction. In some instances, equilibrating conditions were shown to enhance the proportion of one product at the expense of another or to provide a different carbon skeleton. This process appears fairly general, and can be conducted with unsubstituted or alkyl, aromatic, or heteroaromatic allenyl vinyl ketones. The exceptional affinity of allenyl vinyl ketones to undergo interrupted Nazarov reactions is likely a result of the increased longevity of the intermediate oxyallyl cation, due in part to the increased resonance stabilization provided by the allene unit. The high regioselectivity noted in the trapping process was computationally and experimentally confirmed to be a result of a localization of the positive charge in the intermediate oxyallyl cation. The application of this recently developed methodology towards the synthesis of the natural product (+)-roseadione is also described. The tandem Nazarov/[4 + 3] cascade of allenyl vinyl ketones provides a unique manner in which to access the tricyclic core of this cyclooctanoid natural product, a molecule which, to date, has never been synthesized.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».